[TRIlogy-7] Étude comparant le ramantamig associé au daratumumab au daratumumab, au bortézomib, au lénalidomide et à la dexaméthasone (DVRd) ou au daratumumab, au lénalidomide et à la dexaméthasone (DRd) chez des participants atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué pour lesquels une greffe de cellules souches n'est pas prévue

Médicaments administrés

• Ramantamig (JNJ-79635322)
  Le Ramantamig (JNJ-79635322) est un anticorps monoclonal trispecifique en cours de développement. Il cible simultanément trois protéines : BCMA, GPRC5D et CD3.
• Daratumumab
  Daratumumab est un anticorps monoclonal (AcM) humain de type IgG1κ qui se lie à la protéine CD38 exprimée en grande quantité à la surface des plasmocytes de myélome multiple.
• Lenalidomide
  Le lenalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l'angiogenèse en bloquant la migration et l'adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3 . Dans les SMD avec del 5q, la caséine kinase 1A1 est exprimée de manière haplo-insuffisante. Le lénalidomide induit l’ubiquitination de la caséine kinase 1A1 par le complexe Cereblon et induit plus spécifiquement l’apoptose des cellules présentant la délétion 5q.
• Bortezomib
  Le bortezomib est un traitement ciblé qui inhibe de façon sélective le protéasome et interrompt les voies essentielles à la survie et à la croissance des cellules. ➢ Il inhibe l'activité chymotrypsine-like du protéasome 26S des cellules des mammifères (un large complexe protéique qui dégrade les protéines sur lesquelles est fixée l'ubiquitine). ➢ Bloque la protéolyse ciblée et affecte de multiples cascades de signaux à l'intérieur de la cellule, entraînant finalement la mort de la cellule cancéreuse. ➢ Produit un arrêt du cycle cellulaire et une apoptose. ➢ Affecte la capacité des cellules myélomateuses à interagir avec le microenvironnement de la moelle osseuse. ➢ Augmente de la différenciation et de l'activité ostéoblastique et inhibe la fonction ostéoclastique.

Description des bras de traitement

Bras A : Ramantamig plus Daratumumab (Ramantamig-D) (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent l’association expérimentale ramantamig-D : ramantamig et daratumumab par voie sous-cutanée. Bras expérimental.

Bras B : Choix de l’investigateur (DVRd ou DRd) (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants reçoivent, au choix de l’investigateur, le traitement standard suivant : DVRd (daratumumab, bortézomib, lénalidomide, dexaméthasone) ou DRd (daratumumab, lénalidomide, dexaméthasone). Bras comparateur actif.

Critères d'inclusion

• Diagnostic documenté de myélome multiple (MM) selon les critères diagnostiques de l'IMWG
• Non considéré pour une chimiothérapie à forte dose avec transplantation de cellules souches autologues (ASCT) en raison de : i. inéligibilité en raison de l'âge avancé ; ou ii. inéligibilité en raison de la présence de conditions comorbides susceptibles d'avoir un impact négatif sur la tolérance à la chimiothérapie à forte dose avec ASCT
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Critères d'exclusion

• Score de fragilité du myélome supérieur ou égal à (>=) 2, à l'exception des participants ayant un score de 2 basé uniquement sur l'âge
• Connaissance d'une implication active ou antérieure du SNC ou présente des signes cliniques d'implication méningée du MM
• A reçu toute thérapie antérieure pour le traitement du MM ou du myélome indolent, à l'exception de l'utilisation d'urgence d'un court traitement par corticostéroïdes
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