Étude du [68Ga]Ga-DPI-4452 et du [177Lu]Lu-DPI-4452 chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables

Il s’agit d’une étude de phase 1/2 multicentrique, ouverte et non randomisée visant à évaluer l’innocuité, la tolérance et les caractéristiques d’imagerie du [68Ga]Ga-DPI-4452 et à évaluer l’innocuité, la tolérance et l’efficacité du [177Lu]Lu-DPI-4452 chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables.

Le [177Lu]Lu-DPI-4452 (Debio 0228) est un radiopeptide thérapeutique en cours de développement..

Le [68Ga]Ga-DPI-4452 (Debio 0328) est un agent d’imagerie, en cours de développement.

Cette approche à base de peptides ciblant l’anhydrase carbonique IX (CA IX) permet la pré-identification et le traitement ultérieur des patients atteints de cancer exprimant cette cible bien étudiée.

L’étude est composée de trois groupes :

Partie A : Les patients recevront du [68Ga]Ga-DPI-4452, une dose unique le jour 1, administré par injection IV.

Partie B : Les patients recevront une dose unique de [68Ga]Ga-DPI-4452, lors du dépistage, puis des doses croissantes de [177Lu]Lu-DPI-4452, le jour 1 de chaque 28 cycles et RP2D seront déterminés. Les deux médicaments seront administrés par injection IV.

Partie C : Les patients recevront une dose unique de [68Ga]Ga-DPI-4452, lors du dépistage et une dose RP2D de [177Lu]Lu-DPI-4452, le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pendant la période de traitement. Les deux médicaments seront administrés par injection IV.

Critères d’inclusion :

Pour les parties A, B et C :

• Présente des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables confirmées histologiquement ou cytologiquement,
• Patient atteint d’un cancer colorectal (CCR)
• Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de FOLFIRINOX ou FOLFOX/FOLFIRI en deux lignes en association avec un anti-Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) ou un anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR).

Critères d’exclusion :

Pour la partie A :

• Présente une hypersensibilité connue à la substance active, à l’un des excipients du DPI-4452 ou aux agents de contraste radiographiques.
• Les patients qui n’ont pas vu disparaître les effets toxiques cliniquement significatifs d’un traitement anticancéreux systémique, d’une intervention chirurgicale ou d’une radiothérapie de grade ≤ 1 (à l’exception des paramètres de laboratoire spécifiés ci-dessus, de l’alopécie de grade 2 et/ou de la neuropathie sensorielle stable de grade 2, selon le National Cancer Critères de terminologie communs de l’Institut pour les événements indésirables [NCI-CTCAE]).
• Administration d’un radiopharmaceutique dans un délai correspondant à 10 demi-vies du radionucléide utilisé avant l’injection du [68Ga]Ga-DPI-4452.
• Traitement ciblant l’anhydrase carbonique (CA) IX.
• Radiothérapie externe antérieure (EBRT) sur plus de 25 % de la moelle osseuse, selon le jugement de l’enquêteur.

Pour les parties B et C :

• Hypersensibilité connue à la substance active, à l’un des excipients du DPI-4452 ou aux produits de contraste radiographiques.
• Patients qui n’ont pas vu les effets toxiques cliniquement significatifs d’un traitement anticancéreux systémique, d’une intervention chirurgicale ou d’une radiothérapie antérieurs atteindre un grade ≤ 1 (sauf pour les paramètres de laboratoire spécifiés ci-dessus, l’alopécie de grade 2 ou la neuropathie sensorielle stable de grade 2, selon NCI-CTCAE) .
• Administration d’un produit radiopharmaceutique à visée thérapeutique dans un délai de 6 mois précédant l’injection de [68Ga]Ga-DPI-4452.
• Tout traitement antérieur ciblant CA IX pendant plus d’un cycle ou d’un mois.
• Patients ayant reçu un traitement antinéoplasique systémique pour la maladie sous-jacente et/ou d’autres agents expérimentaux au cours d’une période ≤ 5 demi-vies ou ≤ 4 semaines (selon la période la plus courte).