[RÉZILIENT2] Etude sur le ZIPALERTINIB chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec insertions de l'exon 20 de l'EGFR ou autre mutation peu courante - Cohorte B

Cette étude évaluera l’innocuité et l’efficacité du zipalertinib chez les patients atteints d’un CPNPC localement avancé ou métastatique hébergeant des mutations EGFR ex20ins ou d’autres EGFRmt rares/simples ou composés.

Le zipalertinib est un EGFR inhibiteur, différencié et irréversible qui cible sélectivement les cellules exprimant des mutations activatrices de l’EGFR. La molécule a été conçue pour inhiber les variantes de l’EGFR présentant des mutations d’insertion de l’exon 20, tout en épargnant l’EGFR de type sauvage.

L’étude est composée de 4 cohortes. Cette fiche concerne la cohorte B.

Cohorte B - traitement de 1ère intention: patients porteurs de mutations EGFR ex20ins qui n’ont pas reçu de traitement préalable pour une maladie avancée

Les patients recevront dans chaque cohorte le zipalertinib par voie orale deux fois par jour (BID) en continu jusqu’à ce que la documentation de la progression de la maladie soit documentée ou jusqu’à ce que d’autres critères de retrait soient remplis, selon la première éventualité.

Critères d’inclusion:

• Participants porteurs d’EGFR ex20ins qui n’ont pas reçu de traitement antérieur pour une maladie avancée ou métastatique et qui ne sont pas des candidats appropriés pour une chimiothérapie de première ligne à base de platine en doublet ou qui ont refusé une chimiothérapie de première ligne à base de platine en doublet.
• Patients de la cohorte A, B et D: Métastases cérébrales neurologiquement stables. Les patients doivent avoir reçu un traitement dirigé vers le SNC et ne présenter aucun signe de progression pendant au moins 4 semaines après le traitement dirigé vers le SNC et ils doivent être sous un dose stable ou décroissante de corticostéroïdes et/ou de médicaments anticonvulsivants pendant au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l’étude. Les patients ayant des antécédents de convulsions incontrôlées ou de maladie leptoméningée ne sont pas éligibles.
• Patients de la cohorte B : Un traitement adjuvant/néoadjuvant antérieur pour la maladie à un stade précoce doit avoir été terminé > 6 mois avant la première dose du traitement à l’étude.

Critères d’exclusion:

• A reçu l’un des éléments suivants dans le délai spécifié :
  • Le participant a reçu du Zipalertinib (TAS6417/CLN081) à un moment donné.
  • Radiothérapie du SNC (la radiothérapie par Gamma Knife est autorisée) ≤ 12 semaines, radiothérapie thoracique ≤ 28 jours ou autre radiothérapie palliative ≤ 14 jours avant la première dose de l’étude
  • Immunothérapie anticancéreuse ≤ 28 jours avant la première dose du traitement à l’étude
  • Intervention chirurgicale majeure (à l’exclusion de la mise en place d’un accès vasculaire) ≤ 28 jours avant la première dose du traitement à l’étude.
  • Tout traitement antérieur par un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) ciblant l’insertion de l’exon 20 de l’EGFR a été rapporté.
  • Participants atteints d’une maladie leptoméningée du SNC.
• Troubles hémorragiques actifs.