[ALTAIR] Une étude de plateforme sur le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)
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L’objectif de cette étude est d’évaluer l’innocuité et l’efficacité de plusieurs interventions étudiées, y compris de nouvelles combinaisons ou de nouveaux agents en association avec un traitement standard pour le traitement du CBNPC métastatique.
Médicaments administrés
-
Rilvegostomig
Le rilvegostomig est un un anticorps bi-spécifique anti PD-1, anti TIGIT en cours de développement. -
Cisplatine
Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie. -
Carboplatine
Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées. -
Pémétrexed
Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l'ADN et de l'ARN. -
Paclitaxel
Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire. -
Nab-Paclitaxel
Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire. Dans le cadre du nab-paclitaxel, les molécules de paclitaxel sont liées à de l'albumine afin de faciliter l'absorption du médicaments et de limiter sa toxicité (risque allergique lié aux solvants habituellement utilisés). -
Ramucirumab
Le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) de type 2 est le médiateur-clé de l'angiogenèse induite par le VEGF. Le ramucirumab est un anticorps monoclonal humain (IgG1) dont l'action bloque spécifiquement le récepteur du VEGF de type 2 et empêche ainsi la liaison des VEGF-A, VEGF-C et VEGF-D. Le ramucirumab est un anti-angiogénique et inhibe ainsi l'activation du récepteur du VEGF de type 2 et les voies de signalisation en aval.
Description des bras de traitement
Sous-étude 2, partie A : Période d’évaluation de la sécurité (EXPÉRIMENTALE) : La sous-étude 2, partie A, est une période d’évaluation de la sécurité expérimentale au cours de laquelle les participants atteints d’un CBNPC épidermoïde ou non épidermoïde reçoivent du rilvegostomig, du ramucirumab et une chimiothérapie à base de platine (cisplatine, carboplatine, pémétrexed, paclitaxel ou nab-paclitaxel) afin d’évaluer la sécurité et la tolérance.
Sous-étude 2, partie B : Extension de dose (EXPÉRIMENTALE) : La sous-étude 2, partie B, est une période d’extension de dose expérimentale au cours de laquelle les cohortes de patients présentant une histologie non épidermoïde sont randomisées (1:1) pour recevoir soit du rilvegostomig associé à une chimiothérapie et au ramucirumab, soit du rilvegostomig associé à une chimiothérapie seule, tandis que les cohortes de patients atteints d’un CBNPC épidermoïde reçoivent du rilvegostomig associé à une chimiothérapie et au ramucirumab.
Critères d'inclusion
- Participants atteints d'un CBNPC épidermoïde ou non épidermoïde confirmé, présentant un CBNPC métastatique de stade IV.
- Score de proportion tumorale (TPS) du ligand de mort programmée 1 (PD-L1) ≥ 1 % (selon le rapport local)
- plus...
- La fourniture d'un échantillon de tissu tumoral archivé acceptable (ou d'une biopsie de tissu tumoral frais si aucun échantillon archivé n'est disponible et si cela est cliniquement possible) est obligatoire lors du dépistage.
- Coagulation et analyse d'urine adéquates
- Poids corporel minimum de 30 kg
- L’utilisation de contraceptifs par les participants, hommes ou femmes, doit être conforme à la réglementation locale concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques.
- L'espérance de vie minimale est estimée à 12 semaines par l'investigateur.
- Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse
- Maladie mesurable définie par au moins une lésion dont le diamètre le plus long peut être mesuré avec précision à l'inclusion ≥ 10 mm.
- moins...
Critères d'exclusion
- Les participants présentant des mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique, des fusions du récepteur du lymphome anaplasique ou toute autre altération génomique connue pour laquelle un traitement ciblé est approuvé en première ligne selon les normes de soins locales
- Présence de composants histologiques à petites cellules et neuroendocrines
- Traitement systémique antérieur reçu pour un CBNPC avancé ou métastatique
- Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales symptomatiques
- Traitement par d'autres agents anticancéreux ou médicaments immunosuppresseurs
- Antécédents d'exposition à un traitement anti-VEGF
- Une exposition antérieure à un traitement par un immunorécepteur anti-lymphocytes T contenant des domaines TIGIT (Ig et motif d'inhibition à base de tyrosine) ou à un agent d'immuno-oncologie tel qu'un anti-PD-1, un anti-PD-L1 ou un anti-CTLA-4, ou à tout autre traitement anticancéreux ciblant les récepteurs ou mécanismes immunorégulateurs, constitue un facteur de risque.
- Radiothérapie palliative avec un champ d'irradiation limité dans les 2 semaines précédant l'intervention à l'étude, ou avec un champ d'irradiation étendu ou ciblant plus de 30 % de la moelle osseuse dans les 4 semaines précédant l'intervention à l'étude, avant la première dose.
- plus...
- Présente une occlusion intestinale, des antécédents ou une entéropathie inflammatoire ou une résection intestinale étendue
- Hépatite A active connue
- Présente une cirrhose de stade Child-Pugh B (ou pire), ou une cirrhose (quel que soit son degré) et des antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite cliniquement significative résultant d'une cirrhose
- Toute maladie systémique grave ou non contrôlée, y compris l'hypertension non contrôlée, les troubles hémorragiques actifs, une infection connue en cours ou active ; une pneumopathie interstitielle/pneumonie (quel que soit son grade) ; une thromboembolie veineuse instable et/ou symptomatique, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée, une dermatose non infectieuse active ou une toxicomanie
- Infection aiguë par le virus de l'hépatite B (anticorps anti-HBc de type IgM positifs) ou infection chronique par le virus de l'hépatite B avec un taux d'ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL
- A présenté un événement thrombotique artériel, un saignement de grade ≥ 3 ou une hémoptysie importante
- Présente des troubles hémorragiques importants, une plaie grave ou non cicatrisante, un ulcère ou une insuffisance cardiaque congestive cliniquement significative.
- Antécédents d'arythmie cliniquement significative, de cardiomyopathie de toute étiologie ou d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Preuve d'une hémorragie du système nerveux central (SNC) de grade ≥ 1
- Antécédents d'autre tumeur maligne primitive, à l'exception d'une tumeur maligne traitée à visée curative sans maladie active connue ≥ 2 ans avant la première administration du traitement à l'étude, ou présence de composantes histologiques à petites cellules et neuroendocrines.
- Hypertension artérielle non contrôlée ≥ 150 mm Hg (systolique) et/ou ≥ 100 mm Hg (diastolique)
- Contre-indication médicale aux protocoles de chimiothérapie à base de platine ou de ramucirumab
- A déjà subi une greffe de cellules souches, de moelle osseuse, de tissu allogénique ou d'organe solide
- Infection active par le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC positifs avec ARN du VHC détectable) ou anticorps anti-VHC positifs avec ARN du VHC indétectable moins de 12 semaines après un traitement contre le VHC
- Présente une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 5 dernières années.
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui n'est pas bien contrôlée
- Traitement chronique par agents antiplaquettaires
- Toxicités persistantes (critères de terminologie commune pour les événements indésirables [CTCAE] ≥ Grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie
- Présente des preuves radiologiques documentées d'invasion ou d'encapsulation des principaux vaisseaux sanguins par le cancer, ou d'invasion des principales voies respiratoires par le cancer ou de cavitation intratumorale.
- Allergie ou hypersensibilité connue au rilvégostomig ou à l'un de ses excipients, au cisplatine, au carboplatine, au paclitaxel ou au nab-paclitaxel, au pémétrexed ou au ramucirumab.
- moins...
- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Sous-types histologique requis
- Stade requis
- Anomalies génétiques exclues
- Statuts PDL1 requis
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade localisé exclus
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
- Âge minimum
Centres d'investigation
1 centre investigateur en cours de recrutement
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