[EIK1005-002] Étude de recherche clinique évaluant l’EIK1005, un inhibiteur de l’hélicase de Werner, en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints de tumeurs solides avancées, y compris des tumeurs à instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H).

Médicaments administrés

• EIK1005
  L'EIK1005 est un inhibiteur sélectif de l'hélicase WRN (Werner) en cours de développement. WRN est une enzyme impliquée dans la réparation de l'ADN et le maintien de la stabilité du génome. L'EIK1005 inhibe l'activité de l'hélicase WRN, perturbe les mécanismes de réparation de l'ADN dans les cellules tumorales MSI-H. Il provoque une accumulation de dommages à l'ADN, conduisant à la mort des cellules cancéreuses. Il repose sur le principe de létalité synthétique : les cellules tumorales MSI-H, déjà déficientes dans certains mécanismes de réparation de l'ADN, deviennent particulièrement dépendantes de WRN pour survivre.

Description des bras de traitement

Partie 1A (Escalade de dose, Monothérapie) : Escalade de dose expérimentale d'EIK1005 en monothérapie chez des participants sans autres options de traitement.

Critères d'inclusion

• a un cancer solide avancé (non résécable et/ou métastatique) documenté histologiquement ou cytologiquement. Partie 1A : il est recommandé que les participants aient un tissu archivés de pas plus de 3 ans.
• Dans la Partie 1A, a reçu et a ensuite progressé après ou est intolérant à au moins 1 schéma de traitement standard dans le cadre avancé. Le participant n'a pas d'options thérapeutiques alternatives selon le jugement médical de l'investigateur. Une préférence doit être donnée à : (1) les participants avec des cancers MSI-H ou dMMR qui ont progressé après un traitement par inhibiteur de point de contrôle (CPI) et (2) les participants avec des cancers à cellules microsatellite stables (MSS) qui ont progressé après au moins un schéma de chimiothérapie contenant du platine, des agents alkylants ou des topoisomérases.
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Critères d'exclusion

• a des métastases connues au système nerveux central (SNC) actives et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales traitées auparavant peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables (c'est-à-dire sans preuve de progression) pendant au moins 4 semaines, comme confirmé par des examens d'imagerie répétés effectués lors du dépistage de l'étude, soient cliniquement stables et n'aient pas nécessité de traitement par stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement de l'étude.
• a reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de Werner (WRN).
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