[OLYMPIA-1] Essai clinique visant à déterminer si l'odronextamab est sûr et bien toléré, et à évaluer son efficacité par rapport au rituximab associé à différents types de chimiothérapie chez des adultes atteints d'un lymphome folliculaire non traité antérieurement.

Médicaments administrés

• Odronextamab
  L'Odronextamab est un anticorps bispécifique anti-CD20 X anti-CD3 en cours de développement.
• R-CHOP
  protocole de chimiothérapie composé de Rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone.
• R-CVP
  Le R-CVP est un protocole de chimiothérapie standard composé de Rituximab, cyclophosphamide, vincristine et prednisone.
• Chlorhydrate de bendamustine
  L'action anti-néoplasique et cytocide du chlorhydrate de bendamustine est essentiellement basée sur l'établissement de liaisons covalentes croisées par alkylation de l'ADN simple brin ou double brin. En conséquence, les fonctions de matrice de l'ADN, sa synthèse et sa réparation sont déficientes.
• Rituximab
  Le rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n'est pas internalisé et il n'existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d'action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l'anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l'étude princeps ayant permis l'extension d'AMM pour le rituximab lorsqu'il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.

Description des bras de traitement

Odronextamab (EXPÉRIMENTAL) : La première partie est une période d’évaluation de la sécurité durant laquelle tous les participants reçoivent une monothérapie par odronextamab. Dans la deuxième partie, les participants randomisés (1:1) reçoivent de l’odronextamab, puis un traitement d’entretien par odronextamab. Ce bras expérimental évalue la sécurité et l’efficacité du médicament à l’étude.

Rituximab + Chimiothérapie au choix de l’investigateur (COMPARATEUR ACTIF) : Uniquement dans la deuxième partie, les participants randomisés (1:1) reçoivent du rituximab en association avec une chimiothérapie (protocoles CHOP, CVP ou bendamustine), puis un traitement d’entretien par rituximab. Le comparateur actif correspond au traitement standard actuel.

Critères d'inclusion

• Diagnostic de lymphome folliculaire de type CD20^+ (CD20^+) grade 1-3a, stade II volumineux ou stade III / IV
• Nécessité de traitement comme décrit dans le protocole
• plus...

Critères d'exclusion

• Lymphome du système nerveux central (SNC) ou lymphome leptomeningeal
• Preuve histologique de transformation en lymphome à grandes cellules B de haut grade ou diffus
• Macroglobulinémie de Waldenström (WM, lymphome lymphoplasmocytaire), lymphome folliculaire grade 3b, leucémie lymphocytaire chronique ou lymphome lymphocytaire petit
• Traitement par toute thérapie systémique anti-lymphome
• plus...