#NCT06517875
#2024-518225-15-00
Syndromes myélodysplasiques (SMD) et Syndromes myéloprolifératifs (SMP)
Phase 2
[ODYSSEY] Étude du momelotinib en association avec le luspatercept chez des participants atteints de myélofibrose avec dépendance transfusionnelle
Mis à jour le 5 nov. 2026
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L'objectif de cette étude de phase 2 est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du momelotinib (MMB) en association avec le luspatercept (LUSPA) chez les participants atteints de myélofibrose primaire (PMF) avec dépendance transfusionnelle (TD) ou de myélofibrose (MF) post-polycythémie vraie (PV)/thrombocythémie essentielle (ET) qui sont soit naïfs, soit expérimentés en inhibiteurs de la janus kinase (JAKi).
Médicaments administrés
-
Momelotinib
Le Momelotinib est un inhibiteur de JAK (Janus kinases), des protéines impliquées dans la production anormale de cellules sanguines et l’inflammation. Le momélotinib bloque principalement JAK1, JAK2, ACVR1 ce qui permet de réduire l’activité excessive de la moelle osseuse, de diminuer l’inflammation et d’améliorer l’anémie chez certains patients. -
Luspatercept
Le Luspatercept (Reblozyl) est une protéine de fusion qui agit sur la maturation des globules rouges dans la moelle osseuse. Contrairement aux agents stimulant l’érythropoïèse classiques (érythropoïétine) qui stimulent surtout les précurseurs précoces, le luspatercept aide les globules rouges à terminer leur maturation.
Description des bras de traitement
Momelotinib + Luspatercept (EXPÉRIMENTAL) : Les participants atteints de myélofibrose primaire dépendante des transfusions ou de myélofibrose post-PV/ET, naïfs ou expérimentés aux JAKi, reçoivent du momélotinib par voie orale et du luspatercept par voie sous-cutanée en tant que thérapie expérimentale combinée.
Critères d'inclusion
- Diagnostic confirmé de la myélofibrose primitive (PMF) conformément aux critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016, ou myélofibrose post-PV/ET conformément aux critères du Groupe de travail international sur les néoplasies myéloprolifératives (IWG-MRT).
- Naïf en JAKi ou précédemment traité par ruxolitinib ou fedratinib pour PMF ou myélofibrose post-PV/ET pendant ≥ 90 jours, ou ≥ 28 jours si la thérapie JAKi est compliquée par un besoin de transfusion de globules rouges (RBC) de ≥ 4 unités en 8 semaines, ou des effets indésirables de Grade 3/4 de thrombocytopénie, d'anémie ou d'hématome.
- Risque élevé, intermédiaire-2 ou intermédiaire-1 tel que défini par le Système de notation pronostique dynamique international (DIPSS) [Passamonti, 2010] ou DIPSS-plus [Gangat, 2011].
- TD défini comme nécessitant une transfusion de RBC ≥ 4 unités ou HgB < 8 g/dL dans les 8 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude (REMARQUE : 2 Hgb consécutifs < 8 g/dL, à au moins 1 semaine d'intervalle sont requis ; les valeurs de Hgb impactées par les transfusions sont exclues). Seules les transfusions données lorsque les niveaux de Hgb sont ≤ 9,5 g/dL sont comptées pour TD. Les transfusions de RBC données pour des saignements cliniquement évidents, ou un accident/une blessure (tel qu'évalué par l'investigateur) ne sont pas comptées pour TD.
- plus...
- Âge ≥ 18 ans.
- moins...
Critères d'exclusion
- Traitement antérieur avec MMB.
- Traitement antérieur avec des pièges de ligand de la voie TGF-β (par exemple, luspatercept ou sotatercept).
- Splénectomie antérieure.
- plus...
- Antécédents de maladie intestinale, de maladie inflammatoire de l'intestin, de chirurgie gastrique majeure ou d'autres conditions gastro-intestinales (par exemple, nausées incontrôlées, vomissements, syndrome de malabsorption) susceptibles d'altérer l'absorption de l'intervention de l'étude ou de provoquer une incapacité à avaler des médicaments oraux.
- Participants ayant une malignité invasive ou des antécédents de malignité invasive autre que la maladie à l'étude au cours des 5 dernières années.
- Anémie cliniquement significative connue due à des carences en fer, en vitamine B12 ou en acide folique, ou anémie hémolytique auto-immune ou héréditaire, saignement gastro-intestinal ou thalassémie.
- Maladie intercurrente incontrôlée : 1. Infection active incontrôlée (les participants recevant des traitements antibactériens et/ou antiviraux en ambulatoire pour une infection sous contrôle ou en prophylaxie d'infection peuvent être inclus dans l'essai) ; 2. Événement de saignement actif ou chronique significatif ≥ Grade 2 selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0, dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude ; ou 3. Maladie hépatique aiguë et chronique incontrôlée (par exemple, score de Child-Pugh ≥ 10) OU a une maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, de jaunisse persistante ou de cirrhose. REMARQUE : Une maladie hépatique chronique stable (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) est acceptable si le participant répond par ailleurs aux critères d'entrée.
- Hypertension incontrôlée, définie comme des élévations répétées de la pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou de la pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg, qui ne sont pas résolues au moment de la première dose du traitement de l'étude.
- L'une des conditions suivantes dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude : 1. Angine de poitrine instable ; OU 2. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique ; OU 3. Arythmie cardiaque incontrôlée.
- Intervalle QTc > 450 msec ou QTc > 480 msec pour les participants avec bloc de branche.
- Participants ayant eu un AVC, une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire ou artérielle dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
- Antécédents de porphyrie.
- Présence de neuropathie périphérique ≥ Grade 2 selon CTCAE v5.0.
- Utilisation des traitements suivants dans les périodes de temps notées. REMARQUE : Toute thérapie anti-MF active doit être interrompue au moins 1 semaine avant le début de l'enregistrement de la MFSAF de base (Jour d'étude -7) : 1. Thérapie anti-MF active dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte (l'exception est la thérapie JAKi antérieure). 2. L'utilisation de stéroïdes pour le traitement de la myélofibrose est interdite dans les 14 jours précédant la première dose du traitement de l'étude jusqu'à l'arrêt du traitement de l'étude. Les soins de soutien, y compris les stéroïdes pour des indications non myélofibrotiques, peuvent être utilisés. 3. Inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), sauf la rifampicine et la rifampicine, dans les 14 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. 4. Tout agent expérimental antérieur pour la myélofibrose dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude. 5. Agent stimulant l'érythropoïèse (ESA) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude. 6. Irradiation splénique dans les 3 mois précédant la première dose du traitement de l'étude.
- Incapacité ou refus de se conformer aux restrictions du protocole concernant la thérapie de myélofibrose et d'autres médicaments avant et pendant le traitement de l'étude.
- Toxicités non hématologiques non résolues des thérapies antérieures qui sont > Grade 1 selon CTCAE v5.0, sauf indication contraire.
- Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Statut hépatite A, B ou C tel que défini ci-dessous : 1. Hépatite virale A chronique active ou aiguë. 2. Infection active par l'hépatite B indiquée par la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude. 3. Résultat positif au test des anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude. REMARQUE : Les participants avec des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie antérieure résolue peuvent être inclus, uniquement si un test de confirmation négatif de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C est obtenu.
- Femmes déjà enceintes ou allaitantes.
- moins...
- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Sous-types histologique requis
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises
- Âge minimum
- Scores DIPSS requis
Pathologies requises
Syndromes myélodysplasiques (SMD) et Syndromes myé...
Types histologiques requis
Syndromes myéloprolifératifs (SMP)
Sous-types histologique requis
Myélofibrose primitive
Myélofibrose secondaire
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
Aucune
1
2
3 ou plus
Âge minimum
18
Scores DIPSS requis
Intermédiaire-1
Intermédiaire-2
Élevé
Centres d'investigation
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