#NCT07359456
#2025-524215-36-00
Cancer du colon
Cancer du rectum
Phase 2
[COLIBRI-GI] Évaluation de l'ivonescimab en association avec une chimiothérapie chez des patients atteints de cancers colorectaux métastatiques sans métastases hépatiques
Mis à jour le 11 nov. 2026
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L’objectif de cet essai clinique est d’évaluer la supériorité de l’ivonescimab associé au protocole FOLFIRI par rapport à l’association FOLFIRI + bevacizumab en deuxième ligne de traitement chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique (mCRC) pMMR/MSS BRAFwt non résécable et sans métastases hépatiques, en termes de survie sans progression (SSP).
Médicaments administrés
-
Ivonescimab
L'Ivonescimab est un anticorps bispécifique en cours de développement. Aussi appelé AK112, il cible deux protéines à la fois : - PD-1 → frein du système immunitaire - VEGF → facteur qui favorise la croissance des vaisseaux sanguins tumoraux. -
Bevacizumab
Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale. -
Folfiri
Protocole de chimiothérapie composé de 5-fluorouracile, de leucovorine calcique [acide folinique] ou de lévoleucovorine et d’irinotécan.
Description des bras de traitement
Ivonescimab + FOLFIRI : Bras expérimental : Ivonescimab 20 mg/kg IV toutes les deux semaines, en association avec le protocole de chimiothérapie FOLFIRI (irinotécan 180 mg/m² IV, acide folinique 400 mg/m² IV [ou acide L-folinique 200 mg/m²], 5-FU 400 mg/m² IV en bolus suivi d’une perfusion continue de 2 400 mg/m² sur 46 heures).
Bevacizumab + FOLFIRI : Bras comparateur actif : Bevacizumab 5 mg/kg IV une fois toutes les deux semaines combiné avec le protocole de chimiothérapie FOLFIRI (irinotécan 180 mg/m² IV, acide folinique 400 mg/m² IV [ou acide L-folinique 200 mg/m²], 5-FU 400 mg/m² IV en bolus suivi d'une perfusion continue de 2400 mg/m² sur 46 heures).
Critères d'inclusion
- Diagnostic histologiquement confirmé de cancer colorectal métastatique pMMR non résécable (par IHC) et MSS (par biologie moléculaire) et BRAFwt sans métastases hépatiques.
- Doit avoir reçu un traitement de première ligne avec FOLFOX +/- anti-VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire) ou thérapie anti-EGFR (récepteur du facteur de croissance épithélial) (y compris la récidive dans les 6 mois suivant le FOLFOX adjuvant pour CRC localisé et le FOLFOX adjuvant/périopératoire pour mCRC, ainsi que la maladie progressive sous traitement d'entretien pour mCRC) OU traitement de première ligne avec FOLFIRINOX (Oxaliplatine, Irinotécan, 5FU, acide folinique) (sous la condition suivante : pas de progression sous chimiothérapie triplet, progression sous entretien LV5FU2 (acide folinique + 5FU), irinotécan arrêté pendant au moins 3 mois pour une raison autre que la progression)
- plus...
- Présence d'au moins une lésion mesurable telle qu'évaluée par l'investigateur selon les critères RECIST v1.1.
- Avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'essai. Remarque : Si le patient est physiquement incapable de fournir son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer le consentement du patient par écrit.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Âge ≥ 18 ans.
- Fonction organique adéquate : * Hématologie (pas de transfusions sanguines ou de thérapie par facteur de croissance utilisée dans les 7 jours précédant le dépistage) : * Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10^9/L * Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L * Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL * Reins : * Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou valeur de la filtration glomérulaire estimée (eGFR) ≥ 50 mL/min selon l'équation de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) * Protéines urinaires < 2+ ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures < 1,0 g * Foie : * Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN) * Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × ULN * Coagulation : temps de prothrombine (TP) ou rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × ULN, et temps de thromboplastine partielle (PTT) ou temps de thromboplastine partiellement activé (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (sauf si les anomalies ne sont pas liées à une coagulopathie, ou prophylaxie de coagulation)
- Espérance de vie ≥ 3 mois
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) ayant des relations sexuelles avec un partenaire masculin non stérilisé et les hommes non stérilisés ayant des relations sexuelles avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant la durée de la participation à l'essai et comme requis après avoir terminé le traitement de l'étude (9 mois après la dernière dose du traitement de l'essai). Les hommes doivent également accepter de ne pas donner de sperme et les femmes doivent accepter de ne pas donner d'ovocytes pendant la période spécifiée.
- Les WOCBP doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 3 jours précédant l'inclusion et un test de grossesse urinaire négatif le jour de la première dose, avant l'administration du traitement.
- Disposé et capable de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude, y compris les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire et d'autres procédures de l'étude.
- Affiliation au système de sécurité sociale (ou équivalent)
- moins...
Critères d'exclusion
- Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou maladie leptomeningeal. Remarque : Les patients asymptomatiques (précédemment traités ou non traités) en l'absence de thérapie corticostéroïde et anti-épileptique sont autorisés. Les métastases SNC doivent être stables pendant ≥ 4 semaines avant la randomisation.
- Présence de métastases du tronc cérébral, de méninges, de la moelle épinière, ou compression.
- Présence de métastases hépatiques par CT-scan ou IRM. Remarque : Les patients ayant des métastases hépatiques traitées de manière définitive (résection chirurgicale, ablation par micro-ondes ou radiofréquence, ou radiothérapie stéréotaxique) sont éligibles s'il n'y a aucune preuve de maladie métastatique dans le foie sur les imageries ultérieures).
- Patients avec une instabilité microsatellite élevée (MSI-H), une maladie de réparation non appariée (dMMR) et/ou une tumeur mutée BRAF V600E.
- Déficience complète prouvée de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
- plus...
- Ascite nécessitant une paracentèse dans les 30 derniers jours.
- Antécédents de syndrome de Gilbert
- Autre malignité actuelle ou précédente au cours des 3 dernières années (à l'exception du carcinome épidermoïde de la peau ou d'une tumeur in situ traitée par chirurgie).
- Toxicités dues à un traitement antérieur non résolues à un grade ≤ 1 (selon la version 5.0 des critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute [NCI-CTCAE v5.0]) avant le début du traitement, à l'exception de l'alopécie.
- Interventions chirurgicales majeures ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou projets d'interventions chirurgicales majeures dans les 4 semaines suivant la première dose (tel que déterminé par l'investigateur). Procédures locales mineures (excluant la cathétérisme veineux central et l'implantation de port) dans les 3 jours précédant la randomisation.
- Antécédents de tendances hémorragiques ou de coagulopathie et/ou symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou risque dans les 4 semaines précédant la randomisation, y compris mais sans s'y limiter : • Hémorragie GI cliniquement significative telle que l'hématochézie ou tout épisode de méléna ou chute d'hémoglobine aiguë documentée de plus de 1 gm dans les 2 semaines précédant la randomisation • L'utilisation actuelle d'anticoagulants prophylactiques ou à dose complète à des fins thérapeutiques qui n'est pas stable avant la randomisation n'est pas autorisée. L'utilisation d'anticoagulants à dose complète est autorisée tant que l'INR ou l'aPTT est dans les limites thérapeutiques selon la norme médicale de l'institution d'inscription.
- Hypertension actuelle avec une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après un traitement antihypertenseur oral.
- Antécédents de maladies majeures avant la randomisation, spécifiquement : • Angine instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ grade 2) ou maladie vasculaire (par exemple, anévrisme aortique à risque de rupture) nécessitant une hospitalisation dans les 12 mois précédant la randomisation, ou autre atteinte cardiaque pouvant affecter l'évaluation de la sécurité du médicament de l'étude (par exemple, arythmies mal contrôlées, ischémie myocardique) • Antécédents de varices œsophagiennes, ulcères sévères, plaies qui ne guérissent pas, fistule abdominale, abcès intra-abdominaux, ou hémorragie gastro-intestinale aiguë dans les 6 mois précédant la randomisation • Antécédents d'événement thromboembolique artériel, événement thromboembolique veineux de grade 3 et plus tel que spécifié dans les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) 5.0, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, crise hypertensive, ou encéphalopathie hypertensive dans les 6 mois précédant la randomisation • Exacerbation aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique dans les 4 semaines précédant la randomisation • Antécédents de perforation du tractus gastro-intestinal et/ou fistule, antécédents d'obstruction gastro-intestinale (y compris obstruction intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), résection intestinale extensive (colectomie partielle ou résection extensive de l'intestin grêle) dans les 6 mois précédant la randomisation.
- Présence actuelle de manifestations radiographiques ou cliniques significatives d'obstruction gastro-intestinale (GI).
- Antécédents actifs ou passés de maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, ou diarrhée chronique).
- Thérapie immunosuppressive antérieure : des doses immunosuppressives de médicaments systémiques de > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent doivent être interrompues ≥ 2 semaines avant la première dose du traitement de l'étude. Des courtes périodes de corticostéroïdes à forte dose et/ou une faible dose continue de prednisone (< 10 mg/jour) sont autorisées. De plus, les corticostéroïdes inhalés, intranasaux, intraoculaires, et/ou les injections articulaires de corticostéroïdes sont autorisés.
- Toute maladie auto-immune cliniquement significative ou active nécessitant une thérapie systémique (par exemple, avec des médicaments modificateurs de la maladie, prednisone > 10 mg par jour ou équivalent, thérapie immunosuppressive ou agents immunomodulateurs [par exemple, infliximab ou IVIG (immunoglobuline intraveineuse)]) dans les 2 ans précédant la randomisation ; cependant, la thérapie de remplacement (par exemple, thyroxine, insuline, ou thérapie de remplacement corticostéroïde physiologique pour insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) est autorisée.
- Antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle, ou toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle.
- Patient avec une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non contrôlée (anticorps VIH 1/2 positifs) (patient avec une charge virale indétectable (PCR VIH ARN) et CD4 (lymphocytes T CD4) au-dessus de 350 soit spontanément soit sous un régime antiviral stable).
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine connue avec des comptes de cellules T CD4+ < 350 cellules/µL, infection par l'hépatite C (sujets avec hépatite C qui obtiennent une réponse virologique soutenue après thérapie antivirale sont autorisés), ou infection par l'hépatite B (sujets avec antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps de base qui obtiennent une réponse virologique soutenue avec une thérapie antivirale dirigée contre l'hépatite B sont autorisés).
- Antécédents connus d'hypersensibilité à l'ivonescimab et à l'un des médicaments de l'étude ou à l'un de ses excipients.
- Toute condition qui, selon l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du sujet à l'essai ou qui compromettrait la conformité au protocole.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude. La participation à un essai d'observation serait acceptable.
- Patients réticents ou incapables de se conformer au suivi médical requis par l'essai en raison de raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques.
- Individus privés de liberté ou placés sous garde à vue ou tutelle.
- moins...
- Pathologies requises
- Sous-types histologique requis
- Stade requis
- Anomalies génétiques requises
- Anomalies génétiques exclues
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
- ECOG Maximum
- Âge minimum
Pathologies requises
Cancer du colon
Cancer du rectum
Sous-types histologique requis
Adénocarcinome
Stade requis
Métastatique
Anomalies génétiques requises
MSS/pMMR
Anomalies génétiques exclues
BRAF
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Chimiothérapie
Thérapie ciblée
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18
Centres d'investigation
22 centres investigateurs en cours de recrutement
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Sponsor principal
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Collaborateur