[REACH-EGFR] Étude du VRN110755 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules porteur d'une mutation de l'EGFR

Médicaments administrés

• VRN110755
  Le VRN110755 est un un inhibiteur de l'EGFR en cours de développement. VRN110755 est un inhibiteur de nouvelle génération qui cible sélectivement plusieurs mutations d'EGFR, notamment les mutations activatrices classiques (comme Del19 et L858R) ainsi que la mutation de résistance C797S, qui apparaît fréquemment après un traitement par les inhibiteurs de troisième génération comme l'osimertinib. L'une de ses caractéristiques les plus importantes est sa bonne pénétration dans le système nerveux central, ce qui pourrait améliorer le traitement des métastases cérébrales et des métastases leptoméningées, deux complications fréquentes du cancer du poumon EGFR-muté.

Description des bras de traitement

Étape 1a d’escalade de dose : Les participants atteints d’un CBNPC muté EGFR avancé, métastatique ou récurrent qui a progressé sous traitement antérieur par TKI EGFR reçoivent des doses orales croissantes de VRN110755 pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’activité antitumorale préliminaire et pour déterminer la dose maximale tolérée (EXPÉRIMENTAL).

Critères d'inclusion

• Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé, métastatique ou récurrent, confirmé histologiquement ou cytologiquement, avec une mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) documentée.
• Mutation EGFR documentée déterminée par biopsie de tissu tumoral ou biopsie liquide.
• Aucune option de traitement standard appropriée n'est disponible ou le traitement standard n'est pas considéré comme réalisable, selon l'avis de l'investigateur.
• NSCLC avec des mutations EGFR activatrices, résistantes, rares ou complexes, y compris mais sans s'y limiter à la délétion de l'exon 19 (Del19), L858R, C797S, ou d'autres mutations EGFR rares.
• Progression radiographique de la maladie après au moins 2 cycles de traitement antérieur par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) EGFR ou arrêt du traitement antérieur par TKI EGFR en raison de toxicité, sans traitement standard restant susceptible d'apporter un bénéfice clinique.
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Critères d'exclusion

• NSCLC avec une mutation d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR ou de l'HER2.
• Métastases symptomatiques ou incontrôlées du système nerveux central (SNC) ou compression de la moelle épinière nécessitant des doses croissantes de corticostéroïdes. Les participants avec des métastases SNC traitées et stables ou une maladie SNC asymptomatique peuvent être éligibles.
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