[PYNNACLE] Evaluation du PC14586 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées hébergeant une mutation TP53 Y220C
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Il s’agit d’une étude multicentrique ouverte de phase 1/2 pour évaluer l’innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’efficacité du PC14586 chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques hébergeant une mutation TP53 Y220C. La phase 2 est actuellement en cours.
Le PC14586 (rezatapopt) est un réactivateur oral de petite molécule p53, premier de sa classe, sélectif de la mutation TP53 Y220C, en cours de développement.
L’étude en phase 2, non randomisée, est composée de plusieurs cohortes dont une concerne le cancer colorectal. Administration de 2 000 mg de PC14586 par voie orale par jour en monothérapie avec de la nourriture.
Critères d’inclusion :
- Tumeur solide avancée avec une mutation TP53 Y220C
- Précédemment traité avec une ou plusieurs lignes de thérapie anticancéreuse et maladie évolutive
Critères d’exclusion:
- Tumeur primitive du SNC
- Antécédents de maladie leptoméningée ou de compression de la moelle épinière
- Métastases cérébrales, sauf si elles sont neurologiquement stables et ne nécessitent pas de stéroïdes pour traiter les symptômes neurologiques associés
- Antécédents de maladie gastro-intestinale (GI) pouvant interférer avec l’absorption du médicament à l’étude ou patients incapables de prendre des médicaments par voie orale
- Mutation KRAS connue, définie comme un variant mononucléotidique
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer du colon Cancer du rectum Cancer de l'anus
- Anomalies génétiques exclues
- KRAS G12C KRAS non G12C
- Stade requis
- Localement avancé Métastatique
- Précédents traitements au stade métastatique exclus
- Naïf de traitement systémique
- ECOG Maximum
- 1
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
7 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai