Étude de l'anticorps bispécifique MCLA-158 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Rechercher un essai clinique est un processus complexe, avec d'innombrables critères à prendre en compte. Notre assistant IA simplifie cette tâche en réalisant une analyse précise des essais les plus pertinents en fonction de votre profil médical. Notre base de données est entièrement tenue à jour, vous ne voyez donc que les sites en recrutement actif. C'est rapide et facile :
- Créer votre compte
- Copiez-collez votre dernier rapport médical
- Notre assistant IA fait le reste pour vous
Que vous soyez patient ou médecin, créez un compte pour trouver les essais cliniques les plus pertinents et y postuler :
Il s'agit d'une étude de phase 1/2 ouverte, multicentrique et multinationale, comportant une phase initiale d'escalade de dose visant à déterminer la dose recommandée pour la phase II (DRP2) du MCLA-158 en monothérapie chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique (CCRm).
La phase d'escalade de dose étant terminée, la DRP2 sera évaluée plus en détail dans une phase d'extension de l'étude. Des cohortes de patients atteints de tumeurs solides sélectionnées, présentant une dépendance à l'EGFR et une sensibilité potentielle à l'inhibition de l'EGFR, seront évaluées, notamment les cancers de la tête et du cou et le CCRm.
L'étude évaluera également la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD), l'immunogénicité et l'activité antitumorale du MCLA-158 en monothérapie ou en association avec d'autres traitements.
Médicaments administrés
-
MCLA-158 (pétosemtamab)
Le MCLA-158 (pétosemtamab) est une molécule expérimentale, un anticorps IgG1 bi-spécifique ciblant EGFR et LRG5. -
Folfiri
Protocole de chimiothérapie composé de 5-fluorouracile, de leucovorine calcique [acide folinique] ou de lévoleucovorine et d’irinotécan. -
Folfox
Protocole comprenant l’administration de 2 médicaments : 5-Fluoro-uracile associé à l’acide folique ELOXATINE (Oxaliplatine).
Description des bras de traitement
Chimiothérapie combinée MCLA-158 + FOLFIRI (EXPÉRIMENTALE) : L’association de MCLA-158 et de FOLFIRI a été étudiée chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique ayant déjà reçu jusqu’à un traitement antérieur. Association expérimentale.
Chimiothérapie combinée MCLA-158 + FOLFOX (EXPÉRIMENTALE) : L’association de MCLA-158 et de FOLFOX a été étudiée chez des patients atteints de cancer colorectal métastatique ayant déjà reçu jusqu’à un traitement antérieur. Association expérimentale.
Critères d'inclusion
- Tumeurs solides confirmées histologiquement ou cytologiquement avec des preuves de maladie métastatique ou localement avancée non soumise à une thérapie standard avec intention curative.
- Les patients doivent avoir été précédemment diagnostiqués avec un adénocarcinome du côlon ou du rectum non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
- Cohorte à traiter par pétosemtamab et FOLFOX : les patients peuvent avoir reçu jusqu’à un protocole de chimiothérapie antérieur en situation métastatique, consistant en une chimiothérapie de première ligne à base de fluoropyrimidine-irinotécan ± bévacizumab.
- Les patients doivent être RAS/RAF WT tel que déterminé par un test approprié basé sur le tissu tumoral (primaire ou métastatique), à confirmer par le promoteur, et doivent avoir une tumeur MSS.
- Les patients doivent être naïfs de toute thérapie anti-EGFR antérieure.
- Cohorte à traiter avec le petosemtamab et FOLFIRI : les patients peuvent avoir reçu jusqu'à 1 schéma de chimiothérapie antérieur pour le cadre métastatique, consistant en une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine-oxaliplatine de 1L ± bevacizumab.
- plus...
- Un échantillon tumoral frais de base (FFPE) provenant d'un site métastatique ou primaire (si sûr/possible).
- Sujets aptes à une biopsie (si sûr/possible).
- Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST version 1.1 par des méthodes radiologiques.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Espérance de vie ≥ 12 semaines, selon l'investigateur.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou par scintigraphie à acquisition multipliée (MUGA).
- Fonction organique adéquate.
- moins...
Critères d'exclusion
- Métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant une radiothérapie, une chirurgie ou un traitement stéroïdien continu pour contrôler les symptômes dans les 14 jours suivant l'entrée dans l'étude.
- plus...
- Involvement leptomeningeal connu.
- Participation à une autre étude clinique ou traitement avec tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
- Toute thérapie anticancéreuse systémique dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte, de la première dose de traitement de l'étude. Pour les agents cytotoxiques ayant une toxicité majeure retardée (par exemple, mitomycine C, nitrosoureas), ou les immunothérapies anticancéreuses, une période sans traitement de 6 semaines est requise.
- Nécessité de médicaments immunosuppresseurs (par exemple, méthotrexate, cyclophosphamide).
- Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 3 semaines suivant la première dose de traitement de l'étude. Les patients ayant reçu une radiothérapie antérieure à ≥25 % de la moelle osseuse ne sont pas éligibles, peu importe quand elle a été reçue.
- Toxicités cliniquement significatives persistantes de grade >1 liées aux thérapies antinéoplasiques antérieures (sauf pour l'alopécie) ; neuropathie sensorielle stable ≤ grade 2 NCI-CTCAE v4.03 est autorisée.
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité à l'un des excipients du petosemtamab, des protéines humaines ou de tout traitement non IMP requis pour cette étude.
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [PAS] > 150 mmHg et/ou PAS diastolique > 100 mmHg) avec traitement approprié ou angine instable ; antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV selon les critères NYHA ; arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement (sauf fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire paroxystique) ; antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude.
- Antécédents de néoplasies antérieures à l'exception de néoplasie intraépithéliale cervicale excisée ou de cancer de la peau non mélanome, ou cancer traité curativement jugé à faible risque de récidive sans preuve de maladie pendant 3 ans.
- Dyspnée actuelle au repos d'origine quelconque, ou autres maladies nécessitant une oxygénothérapie continue. Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (par exemple, pneumonite ou fibrose pulmonaire) ou preuve de LPI sur le scanner thoracique de base.
- Maladie grave actuelle ou conditions médicales incluant, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Patients avec des maladies infectieuses connues : infection active par l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif) sans traitement antiviral ; test positif pour l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC).
- Patients enceintes ou allaitantes ; les patients en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces avant l'entrée dans l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude, et pendant 6 mois après la dernière dose de MCLA-158.
- moins...
- Pathologies requises
- Sous-types histologique requis
- Stade requis
- Anomalies génétiques requises
- Anomalies génétiques exclues
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
- ECOG Maximum
- Âge minimum
Centres d'investigation
7 centres investigateurs en cours de recrutement
Inscrivez-vous ou connectez-vous pour voir la liste des sites qui recrutent actuellement pour cet essai clinique.
En vous inscrivant, vous pourrez également utiliser notre service de matching pour vérifier votre éligibilité par rapport à vos dossiers médicaux et contacter directement les sites de recrutement.
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai