[FORAGER-1] Étude du vépugratinib (LY3866288 ; LOXO-435) chez des participants atteints d’un cancer présentant une altération du gène FGFR3

Médicaments administrés

• Vépugratinib
  Molécule ciblée prise par voie orale qui agit comme inhibiteur sélectif du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes 3 (FGFR3). Les récepteurs FGFR sont des protéines à la surface des cellules qui, lorsqu’ils sont mutés ou trop actifs, peuvent favoriser la croissance des cellules cancéreuses. Le vépugratinib est conçu pour bloquer spécifiquement FGFR3 muté, ce qui pourrait freiner la croissance de tumeurs qui en dépendent.
• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Enfortumab vedotin
  Le enfortumab vedotin est un conjugué anticorps-médicament composé d’un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine Nectine-4 couplé à la monométhyl auristatine E (MMAE) qui perturbe les microtubules. L'agent MMAE est couplé à l’anticorps monoclonal à l'aide d'un un agent de liaison sensible au clivage protéolytique. Les données non cliniques suggèrent que le conjugué anticorps-médicament se lie aux cellules tumorales. Le conjugué est ensuite internalisé et l’agent cytotoxique est libéré à l’intérieur de la cellule. Le monométhyl auristatine E se lie aux microtubules inhibant la division cellulaire, induisant par la suite une mort cellulaire apoptotique.

Description des bras de traitement

Phase 1a : Cohorte A2 – Optimisation de la dose de vépugratinib en monothérapie : EXPÉRIMENTAL : administration orale de vépugratinib

Phase 1b : Cohortes B1, B2, B4 – Extension de la dose de vépugratinib en monothérapie : EXPÉRIMENTAL : administration orale de vépugratinib

Phase 1b : Cohorte B5 – Vépugratinib + Pembrolizumab + Enfortumab vedotin : EXPÉRIMENTAL : administration orale de vépugratinib en association avec l’administration intraveineuse de pembrolizumab et d’enfortumab vedotin

Critères d'inclusion

• Cohortes B1 et B4 : Cancer urothélial localement avancé ou métastatique ayant reçu un traitement antérieur par erdafitinib
• Cohorte A2, B2, B5 et B7 : Cancer urothélial (CU) localement avancé ou métastatique avec une altération génétique FGFR3 qualifiante
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Critères d'exclusion

• Métastases SNC non traitées ou non contrôlées
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