[AMBRE] Étude de l'hormonothérapie en association avec l'ABEMACICLIB ou chimiothérapie comme traitement initial dans le cancer du sein RE+/HER2- métastatique

Cette étude est une étude de phase III randomisée, ouverte, multicentrique comparant deux traitements standard comme traitement métastatique initial chez des patientes atteintes d’un cancer du sein ER+/HER2- avec des métastases viscérales et une maladie rapidement évolutive : Chimiothérapie et combinaison d’une hormonothérapie avec de l’ABEMACICLIB.

L’Abémaciclib est un agent antitumoral et un double inhibiteur des kinases 4 (CDK4) et 6 (CDK6) qui sont impliquées dans le cycle cellulaire et la promotion de la croissance des cellules cancéreuses en cas d’activité non régulée.

Le Fulvestrant est un antagoniste des récepteurs œstrogéniques , sans effet agoniste qui agit à la fois en régulant à la baisse et en dégradant le récepteur des œstrogènes.

Le Paclitaxel est un agent antimicrotubules. Il stimule l’assemblage des dimères de tubuline en microtubules et stabilise les microtubules en empêchant leur dépolymérisation. Cette stabilité inhibe la réorganisation dynamique normale du réseau de microtubules, un phénomène essentiel aux fonctions vitales des cellules au cours de l’interphase et de la mitose.

La Capécitabine est un carbamate de la fluoropyrimidine non cytotoxique. Il se comporte comme un précurseur, administré par voie orale, de la fraction cytotoxique, le 5-fluoro-uracile (5-FU). L’activation de la capécitabine suit plusieurs étapes enzymatiques. L’enzyme impliquée dans la conversion finale en 5-FU, la thymidine-phosphorylase (ThyPase) est localisée dans les tissus tumoraux, mais également dans les tissus sains, habituellement à des taux moindres

Le Létrozole est un agent antitumoral de la famille des inhibiteurs de l’aromatase : il bloque l’aromatase, nécessaire à la synthèse des estrogènes par la glande surrénale et les tissus gras de l’organisme après la ménopause.

L’ Anastrozole est un agent antihormonal qui appartient à la famille des inhibiteurs de l’aromatase : il bloque l’aromatase, nécessaire à la synthèse des estrogènes par la glande surrénale et les tissus gras de l’organisme après la ménopause.

L’étude est composée de 2 bras, les patients sont randomisés entre les 2 :

Bras Chimiothérapie standard (Paclitaxel ou Capécitabine) :

• Paclitaxel à 80mg/m², en IV pendant 1h toutes les semaines, sur des cycles de 3 semaines
• ou Capecitabine PO à la dose de 2000 à 2500 mg/m²/jour pendant 14 jours sur 21

Bras Hormonothérapie standard associée à l’Abemaciclib:

• Létrozole en administration orale continue de 2,5 mg/jour (1 comprimé/jour) OU Anastrozole administration orale continue de 1 mg/jour (1 comprimé/jour) en association avec l’Abemaciclib oral 150 mg 2x/j, en continu pour les patientes naïves d’AINS ou en rechute >1 an après la fin de l’ET adjuvante.

• ou Fulvestrant : 500 mg intramusculaire les J1-J15-J29 (dose de charge). Puis 500 mg tous les 28 jours (dose d’entretien) avec Abemaciclib orale 150 mg 2x/j, en continu pour les patientes en rechute sous traitement adjuvant ou moins d’un an après la fin d’un traitement adjuvant par AINS.

• Pour les femmes non ménopausées à l’inclusion, un agoniste de l’hormone de libération de la lutéostimuline (LH-RH) sera administré en association avec la thérapie endocrinienne tous les 28 jours. Le médicament agoniste de la LH-RH à utiliser sera laissé au choix de l’investigateur.

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement.
• Cancer du sein métastatique, avec métastases hépatiques et/ou pulmonaires et/ou pleurales et/ou péritonéales avec une charge tumorale élevée (selon RECIST v1.1) définie comme suit
  • une atteinte viscérale d’un site avec plus de 3 lésions,
  • l’atteinte viscérale d’au moins 2 sites,
  • une ascite ou un épanchement pleural symptomatique, défini comme la nécessité d’un drainage hebdomadaire avec des métastases viscérales mesurables,
  • une atteinte viscérale et une valeur de lactate déshydrogénase (LDH) > normale.
• Patiente considérée par son médecin comme candidate à une chimiothérapie de première ligne en situation métastatique (soit capécitabine, soit paclitaxel) et qui peut recevoir un traitement hormonal de première ligne associé à l’Abemaciclib conformément à l’autorisation de mise sur le marché.

Critères d’exclusion :

• Lésion osseuse unique ou lésion non mesurable (RECIST V1.1).
• Patients présentant toutes les lésions cibles dans une région précédemment irradiée, sauf si une progression nette a été observée avant l’étude dans au moins l’une d’entre elles.
• Compression médullaire et/ou métastases cérébrales symptomatiques ou progressives (les métastases cérébrales ne sont pas acceptables à moins qu’elles ne soient asymptomatiques ou traitées et stables sans stéroïdes pendant au moins 30 jours avant le début de l’étude).
• Patiente ayant reçu une ligne de chimiothérapie pour une maladie métastatique.
• Patiente ayant reçu une hormonothérapie pour une maladie métastatique.