Etude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'INAVOLISIB en association avec PHESGO par rapport au placebo en association avec PHESGO chez des participantes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique muté PIK3CA et HER2-positif

Il s’agit d’une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo évaluant l’efficacité et l’innocuité de l’inavolisib en association avec Phesgo par rapport au placebo en association avec Phesgo comme traitement d’entretien après un traitement d’induction de première intention chez des participants atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2-positif, muté PIK3CA .

L’Inavolisib est un puissant inhibiteur sélectif de PI3K alpha (PI3Kα) en cours de développement. Il se lie au site de liaison ATP de PI3K et inhibe la phosphorylation de PIP2 en PIP3.

Le Phesgo est une association fixe de Pertuzumab et de Trastuzumab, deux anticorps monoclonaux anti-HER2.

L’étude est composée de deux parties.

Thérapie d’induction - chimiothérapie à base de Phesgo et de taxane:

Administration de Phesgo par voie sous-cutanée toutes les 3 semaines au J1 de chaque cycle de 21 jours + Chimiothérapie à base de taxane choisie par l’investigateur administrée après Phesgo.

Traitement d’entretien:

• Bras expérimental - Inavolisib plus Phesgo: Administration d’inavolisib par voie orale, une fois par jour, les jours 1 à 21 de chaque cycle de 21 jours, en commençant le jour le jour 1 du cycle 1 du traitement d’entretien + Phesgo par voie sous-cutanée toutes les 3 semaines à J1 de chaque cycle de 21 jours.

Une thérapie endocrinienne facultative est autorisée à la discrétion de l’investigateur, en fonction de la norme de soins. Les thérapies endocriniennes autorisés sont le tamoxifène, ou l’un des inhibiteurs de l’aromatase de troisième génération spécifiés (AI [anastrozole, létrozole ou exémestane]), ou le fulvestrant. L’investigateur déterminera et fournira l’agoniste approprié de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante (LHRH) approuvé localement pour une utilisation dans le cancer du sein. L’agoniste de la LHRH sera administré conformément aux informations de prescription locales.

• Bras comparateur actif - Placebo plus Phesgo: Administration de Phesgo par voie sous-cutanée toutes les 3 semaines à J1 de chaque cycle de 21 jours + Placebo par voie orale, une fois par jour, les jours 1 à 21 de chaque cycle de 21 jours, en commençant le jour le jour 1 du cycle 1 du traitement d’entretien.

Une thérapie endocrinienne facultative est autorisée à la discrétion de l’investigateur, en fonction de la norme de soins. Les thérapies endocriniennes autorisés sont le tamoxifène, ou l’un des inhibiteurs de l’aromatase de troisième génération spécifiés (AI [anastrozole, létrozole ou exémestane]), ou le fulvestrant. L’investigateur déterminera et fournira l’agoniste approprié de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante (LHRH) approuvé localement pour une utilisation dans le cancer du sein. L’agoniste de la LHRH sera administré conformément aux informations de prescription locales.

Critères d’inclusion:

• Adénocarcinome du sein confirmé et documenté histologiquement ou cytologiquement avec une maladie métastatique ou localement avancée ne se prêtant pas à une résection curative
• Confirmation de l’éligibilité du biomarqueur HER2 sur la base de résultats valides issus de tests centraux de tissus tumoraux documentant la positivité de HER2
• Confirmation de l’éligibilité du biomarqueur de mutation PIK3CA sur la base de résultats valides issus de tests centraux de tissus tumoraux documentant le statut de la tumeur mutée par PIK3CA
• Intervalle sans maladie entre la fin du traitement systémique non hormonal adjuvant ou néoadjuvant et la récidive de >= 6 mois

Critères d’exclusion:

• Traitement préalable dans un contexte localement avancé ou métastatique avec un inhibiteur de PI3K, AKT ou mTOR ou tout agent dont le mécanisme d’action consiste à inhiber la voie PI3K-AKT-mTOR
• Tout traitement anticancéreux systémique non hormonal antérieur pour le cancer du sein HER2-positif localement avancé ou métastatique avant le début du traitement d’induction
• Antécédents ou maladie inflammatoire intestinale active
• Progression de la maladie dans les 6 mois suivant la réception d’un traitement ciblant HER2
• Diabète de type 2 nécessitant un traitement systémique continu au moment de l’entrée à l’étude ; ou tout antécédent de diabète de type 1
• Tout antécédent de maladie leptoméningée ou de méningite carcinomateuse
• Toute affection oculaire ou intraoculaire concomitante qui, de l’avis de l’investigateur, nécessiterait une intervention médicale ou chirurgicale pendant la période d’étude pour prévenir ou traiter la perte de vision pouvant résulter de cette affection.
• Conditions inflammatoires ou infectieuses actives dans l’un des yeux ou antécédents d’uvéite idiopathique ou auto-immune dans l’un ou l’autre œil