[ASCEND] CR-001 chez des participants adultes atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Médicaments administrés

• Folfox
  Protocole comprenant l’administration de 2 médicaments : 5-Fluoro-uracile associé à l’acide folique ELOXATINE (Oxaliplatine).
• Capecitabine
  La capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l'acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines.
• Oxaliplatine
  L' oxaliplatine est un dérivé du platine appartenant à la famille des alkylants. Ses métabolites interagissent avec l'ADN pour former des ponts inter- et intra-brins entre deux guanines adjacentes, ce qui interrompt la synthèse de l'ADN et entraîne la mort cellulaire.
• Gemcitabine
  La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l'ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l'ADN.
• Cisplatine
  Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
• Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.
• Pémétrexed
  Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l'ADN et de l'ARN.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• CR-001
  Le CR-001 est un anticorps bispécifique tétravalent en cours de développement, ciblant simultanément PD-1 et VEGF. Il combine deux mécanismes complémentaires : - Anti-PD-1 (immunothérapie) : bloque le signal inhibiteur PD-1/PD-L1 et restaure l'activité des lymphocytes T contre les cellules tumorales. - Anti-VEGF (anti-angiogénique) : inhibe la voie VEGF/VEGFR2, limitant l'angiogenèse tumorale et favorisant potentiellement la normalisation des vaisseaux sanguins tumoraux.

Description des bras de traitement

CR-001 Extension de dose 3A : Cancer du poumon non à petites cellules de première ligne (1L) (EXPÉRIMENTAL) : CR-001 en association avec le paclitaxel ou le pémétrexed + carboplatine : Cohorte expérimentale pour le CPNPC de première ligne, combinant le CR-001 avec le paclitaxel ou le pémétrexed plus le carboplatine.

CR-001 Extension de dose 3B : Cancer colorectal de première ligne (1L) (EXPÉRIMENTAL) : CR-001 en association avec FOLFOX : Cohorte expérimentale pour le cancer colorectal de première ligne, combinant CR-001 avec le schéma de chimiothérapie FOLFOX.

CR-001 Expansion de dose 3D : Carcinome de l'endomètre de première ligne (1L) (EXPÉRIMENTAL) : CR-001 en association avec le paclitaxel + carboplatine : Cohorte expérimentale pour le carcinome de l'endomètre de première ligne, combinant CR-001 avec le paclitaxel et le carboplatine.

CR-001 Extension de dose 3E : Cancer gastrique/gastro-œsophagien de première ligne (1L) (EXPÉRIMENTAL) : CR-001 en association avec la capécitabine et l’oxaliplatine : Cohorte expérimentale pour le cancer gastrique/gastro-œsophagien de première ligne, combinant le CR-001 avec la capécitabine et l’oxaliplatine.

CR-001 Extension de dose 3G : Cancer des voies biliaires de première ligne (1L) (EXPÉRIMENTAL) : CR-001 en association avec la gemcitabine + le cisplatine : Cohorte expérimentale pour le cancer des voies biliaires de première ligne, combinant CR-001 avec la gemcitabine et le cisplatine.

Critères d'inclusion

• Pour l'expansion de dose : avoir l'un des types de tumeurs localement avancées ou métastatiques suivants : 1L Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ; 1L Cancer colorectal (CRC) ; 1L Carcinome endométrial ; 1L Cancer gastrique ou gastro-œsophagien (GC/GEJ) ; 1L Cancer des voies biliaires (BTC)
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Critères d'exclusion

• A reçu un traitement anti-PD-1/L1 antérieur
• A des métastases actives du système nerveux central (SNC)
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