Identification des déterminants génétiques de la résistance/sensibilité et/ou de la toxicité au traitement adjuvant du cancer du sein HER2 positif

Médicaments administrés

• Trastuzumab
  Le trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant de classe IgG1 dirigé contre le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2). Il se lie au niveau du domaine juxta-membranaire de HER-2, ce qui inhibe la cascade de signalisation dépendante de HER-2 et induit une cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).
• Pertuzumab
  Le pertuzumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) dirigé contre le sous-domaine II du récepteur HER-2 (site de fixation différent de celui du trastuzumab). Il inhibe l'hétérodimérisation de HER-2 avec HER-3. L’association pertuzumab-trastuzumab inhibe ainsi le fonctionnement et la dimérisation des récepteurs de la famille HER, les voies de signalisation sous-jacentes (voie des MAP kinases notamment), et la prolifération des cellules tumorales. Le pertuzumab est aussi est un médiateur de la cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).
• Neratinib
  Le neratinib est un inhibiteur de tyrosine kinase. Il se fixe à la protéine réceptrice HER2 présente sur les cellules cancéreuses et ainsi bloque son action.   La protéine HER2 facilite la division et la croissance des cellules cancéreuses ; ainsi, le neratinib agit en empêchant la croissance des cellules tumorales dans le cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs caractérisé par une amplification de HER2.
• Trastuzumab emtansine (T-DM1)
  Le T-DM1 est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) dirigé contre le récepteur HER-2 (trastuzumab), conjugué à un cytotoxique dérivé de la maytansine, le DM-1 (agent anti-microtubulaire). Le T-DM1 inhibe le récepteur HER-2 et les voies de signalisation d’aval (dont la voie des MAP kinases) et exerce aussi un effet cytotoxique spécifique sur les cellules tumorales surexprimant HER-2, en libérant après son internalisation le DM1. Les concentrations plasmatiques de DM1 (non libéré en intra-cellulaire) sont faibles (< 10% de la concentration de T-DM1). Le T-DM1 est aussi est un médiateur de la cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).

Description des bras de traitement

Cancer du sein HER2 positif traité uniquement par trastuzumab : volet observationnel de patientes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif traitées uniquement par trastuzumab en situation adjuvante ou néoadjuvante ; prélèvement sanguin pour analyse génétique conformément au protocole de l’étude.

Cancer du sein HER2 positif traité par pertuzumab : volet observationnel de patientes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif traitées par pertuzumab en situation adjuvante ou néoadjuvante ; prélèvement sanguin pour analyse génétique conformément au protocole de l’étude.

Cancer du sein HER2 positif traité par nératinib : volet observationnel de patientes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif traitées par nératinib en situation adjuvante ou néoadjuvante ; prélèvement sanguin pour analyse génétique conformément au protocole de l’étude.

Cancer du sein HER2 positif traité par Trastuzumab emtansine (TDM1) : Bras observationnel de patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif traitées par Trastuzumab emtansine (TDM1) en situation adjuvante ou néoadjuvante ; prélèvement sanguin pour analyse génétique selon le protocole de l'étude.

Cancer du sein HER2 positif traité par TDM1 et nératinib : volet observationnel de patientes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif traitées par une combinaison de TDM1 et de nératinib en situation adjuvante ou néoadjuvante ; prélèvement sanguin pour analyse génétique conformément au protocole de l’étude.

Critères d'inclusion

• Les patients traités avec trastuzumab, pertuzumab, neratinib ou T-DM1 dans un essai clinique sont éligibles à l'étude SIGHER
• Diagnostic histologique d'adénocarcinome du sein. Non métastatique et opérable
• Traitement actuel ou antérieur avec une thérapie ciblant HER2 en phase adjuvante ou néoadjuvante pour le cancer du sein actuel
• Chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante commencée après le 01/01/2019 (les patients sont éligibles à tout moment du suivi si cette condition est remplie)
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Critères d'exclusion

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