Étude visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du setidegrasib, administré en association avec les chimiothérapies mFOLFIRINOX ou NALIRIFOX, chez les personnes atteintes d’un cancer du pancréas
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Étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'ASP3082 en association avec le mFOLFIRINOX ou le NALIRIFOX en traitement de première ligne chez des participants atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique porteur de la mutation KRAS G12D.
Médicaments administrés
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Oxaliplatine
L' oxaliplatine est un dérivé du platine appartenant à la famille des alkylants. Ses métabolites interagissent avec l'ADN pour former des ponts inter- et intra-brins entre deux guanines adjacentes, ce qui interrompt la synthèse de l'ADN et entraîne la mort cellulaire. -
Irinotécan
L'irinotécan est un inhibiteur spécifique de l'ADN topoisomérase I. Son métabolite actif (SN-38) inhibe l'ADN topoisomérase I, induisant des lésions simple-brin et bloquant la fourche de réplication de l'ADN. Le principal effet pharmacologique de l'irinotécan non lié à son activité antitumorale est l'inhibition de l'acétylcholinestérase. -
Fluorouracile
Antimétabolite (analogue de l'uracile) -
ASP3082 (Sétidegrasib)
L'ASP3082 (Sétidegrasib) est un dégradeur de protéines ciblé (Targeted Protein Degrader ou dégradeur PROTAC) en cours de développement. C’est une molécule bifonctionnelle qui possède : • une partie qui se lie spécifiquement à la protéine mutée KRAS G12D, • une autre partie qui recrute une ligase ubiquitine (E3) pour marquer cette protéine pour destruction par le protéasome.
Description des bras de traitement
Sétidégrasib associé à une chimiothérapie : Bras expérimental : administration de setidegrasib une fois par semaine en association avec une chimiothérapie de type mFOLFIRINOX (oxaliplatine, leucovorine, irinotécan et 5-FU) ou NALIRIFOX (irinotécan liposomal, oxaliplatine, leucovorine et 5-FU) selon un cycle de 28 jours.
Placebo associé à une chimiothérapie : Bras comparateur sous placebo : administration d’un placebo une fois par semaine en association avec une chimiothérapie de type mFOLFIRINOX (oxaliplatine, leucovorine, irinotécan et 5-FU) ou NALIRIFOX (irinotécan liposomal, oxaliplatine, leucovorine et 5-FU) selon un cycle de 28 jours.
Critères d'inclusion
- Le participant a un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (PDAC) confirmé histologiquement avec une mutation documentée du gène Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) G12D basée sur des tests locaux ou centraux (la confirmation du résultat positif de la mutation KRAS G12D d'un participant doit être disponible avant la randomisation).
- Le participant n'a pas d'option de résection chirurgicale ou de radiothérapie avec intention curative.
- plus...
- Le participant consent et fournit un échantillon de tissu tumoral de base pour l'étude lors du dépistage. L'échantillon doit répondre aux exigences décrites dans le manuel de laboratoire et les directives sur les échantillons tumoraux.
- Le participant a un statut de performance (PS) de 0 ou 1 selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dans les 7 jours précédant la randomisation.
- Le participant a une fonction organique adéquate comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes dans les 7 jours précédant la randomisation (si un participant a reçu une transfusion sanguine récente, les derniers tests de laboratoire doivent être obtenus ≥ 14 jours après toute transfusion sanguine). Les valeurs de laboratoire avant le début de la première dose de setidegrasib/placebo (ou mFOLFIRINOX/NALIRIFOX, si une chimiothérapie est administrée pendant la période de dépistage) doivent être utilisées pour déterminer l'éligibilité. Les participants qui reçoivent mFOLFIRINOX/NALIRIFOX pendant la période de dépistage doivent répondre à ces critères dans les 7 jours précédant le début de la chimiothérapie en traitement (c'est-à-dire C1D1).
- Le participant accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il reçoit l'intervention de l'étude dans la présente étude (un participant qui est actuellement dans la période de suivi d'un essai clinique interventionnel est autorisé).
- moins...
Critères d'exclusion
- Le participant a eu un traitement antérieur avec un agent ciblant KRAS G12D.
- Le participant a un carcinome pancréatique neuroendocrinien, acinaire ou un cancer du pancréas avec des caractéristiques squameuses/adenosquameuses.
- Le participant a un polymorphisme homozygote connu de l'uridine diphosphate glucuronosyltransférase 1A1 (UGT1A1).
- Le participant a reçu une thérapie systémique antérieure pour son PDAC métastatique (sauf avec jusqu'à 2 doses [c'est-à-dire 28 jours ; 1 cycle] de mFOLFIRINOX ou NALIRIFOX pendant la période de dépistage. Si un participant a reçu une chimiothérapie [néo]adjuvante, la récidive tumorale ou la progression de la maladie doit être survenue ≥ 6 mois après avoir terminé la dernière dose de la thérapie [néo]adjuvante).
- plus...
- Le participant a un intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF) (électrocardiogramme [ECG] unique) > 470 msec pendant la période de dépistage.
- Le participant a une autre malignité antérieure active (c'est-à-dire nécessitant un traitement, y compris des thérapies hormonales, ou une intervention) au cours des 2 années précédentes différente de la malignité primaire pour cette étude, sauf pour les malignités locales qui ont apparemment été guéries, telles que le cancer de la peau basocellulaire ou squameux, le cancer de la vessie superficiel ou le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, qui sont autorisés.
- Le participant a une maladie inflammatoire chronique de l'intestin, une obstruction intestinale et/ou une diarrhée sévère non contrôlée.
- Le participant a une neuropathie périphérique sensorielle avec une incapacité fonctionnelle.
- Le participant a de l'ascite et/ou un épanchement pleural nécessitant des interventions invasives dans les 30 jours précédant la randomisation ou a un cathéter de drainage en place.
- Le participant a une embolie pulmonaire symptomatique ou une embolie pulmonaire non traitée par anticoagulation.
- Le participant a des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
- Le participant a un trouble de convulsions non contrôlé ou réfractaire aux antiépileptiques.
- Le participant a eu un infarctus du myocarde, une angine instable ou une chirurgie de pontage coronarien dans les 6 mois précédant la randomisation ou a actuellement une maladie non contrôlée y compris mais sans s'y limiter à une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, cardiomyopathie, maladie cardiaque infiltrante, etc.), angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, utilisation obligatoire d'un stimulateur cardiaque ou syndrome du QT long (QT).
- moins...
- Pathologies requises
- Sous-types histologique requis
- Stade requis
- Anomalies génétiques requises
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
- ECOG Maximum
- Âge minimum
Centres d'investigation
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