Étude du zanzalintinib en association avec une immunothérapie ou d'autres agents chez des participants atteints de tumeurs solides

Médicaments administrés

• Zanzalintinib
  Inhibiteur de tyrosine kinases administré par voie orale en cours de développement.
• Nivolumab
  Le nivolumab est un anticorps monoclonal humain (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Ipilimumab
  L'ipilimumab, anticorps monoclonal humain (IgG1), interagit avec l’antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), lequel est un régulateur négatif de l'activation des cellules T. L'ipilimumab potentialise les cellules T en bloquant spécifiquement le signal inhibiteur du CTLA-4, conduisant à une activation des cellules T, à leur prolifération et à l'infiltration des tumeurs par les lymphocytes, aboutissant à la mort des cellules tumorales. Le mécanisme d'action de l'ipilimumab est indirect, en activant la réponse immunitaire via les cellules T.
• Relatlimab
  Le Relatlimab est un inhibiteur du point de contrôle immunitaire LAG-3 (lymphocyte-activation gene-3). Il est utilisé en association avec le nivolumab, dans un traitement combiné vendu sous le nom Opdualag.

Description des bras de traitement

Cohortes d'expansion Zanzalintinib + Nivolumab : Zanzalintinib par voie orale une fois par jour, associé au nivolumab 480 mg IV toutes les 4 semaines. Évalué dans différentes cohortes d'expansion spécifiques à chaque type de tumeur.

Cohortes d'expansion Zanzalintinib + Nivolumab + Ipilimumab : Zanzalintinib par voie orale une fois par jour, associé au nivolumab et à l'ipilimumab. Ipilimumab 1 mg/kg IV toutes les 3 semaines pendant quatre doses ; évalué dans différentes cohortes d'expansion.

Cohortes d'expansion Zanzalintinib en monothérapie : Zanzalintinib par voie orale une fois par jour en monothérapie ; évalué dans plusieurs cohortes d'expansion spécifiques à chaque type de tumeur.

Cohortes d'expansion Zanzalintinib + Nivolumab + Relatlimab : Zanzalintinib par voie orale une fois par jour, associé au nivolumab et au relatlimab par voie IV ; évalué dans des cohortes d'expansion spécifiques à chaque type de tumeur.

Critères d'inclusion

• Tumeur solide confirmée cytologiquement ou histologiquement qui est non résécable, localement avancée ou métastatique
• Participants avec un nccRCC avancé ou métastatique non résécable des sous-types suivants : RCC papillaire, RCC non classifié, et associé à une translocation, déficient en hydratase de fumarate (FH) et déficient en déshydrogénase de succinate (SDH). Parmi les sous-types histologiques éligibles, des caractéristiques sarcomatoïdes sont autorisées
• Aucune thérapie anticancéreuse systémique antérieure n'est autorisée, sauf la thérapie adjuvante ou néoadjuvante si la récidive de la maladie est survenue au moins 6 mois après la dernière dose
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Critères d'exclusion

• Traitement antérieur avec zanzalintinib, nivolumab, ipilimumab ou relatlimab
• Métastases cérébrales connues ou maladie épidurale crânienne à moins d'être adéquatement traitées par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris la radiochirurgie) et stables pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement de l'étude
• Pour la cohorte 6 (nccRCC, 1L) : Participants avec carcinome chromophobe, carcinome médullaire rénal, ou nccRCC pur du canal collecteur
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