[CEVOLUTION] Cevostamab en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone versus le traitement standard chez les participants atteints de myélome multiple préalablement traité

Médicaments administrés

• Cevostamab
  Le cevostamab est un anticorps bispécifique anti-CD3 × FcRH5 en cours de développement. Il se fixe sur FcRH5 (une protéine présente sur les cellules du myélome), et sur CD3 (présent sur les lymphocytes T) permettant de mettre en contact les lymphocytes T avec les cellules cancéreuses, afin que le système immunitaire les détruise.
• Pomalidomide
  ➢ Action tumoricide anti-myélome directe ➢ Activités immunomodulatrices directes ➢ Inhibe le soutien des cellules stromales à la croissance des cellules malignes de myélome multiple ➢ Inhibe la prolifération des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Induit l’apoptose des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Renforce l’immunité impliquant les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles (NK) ➢ Inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires (par exemple, TNF-α et IL-6) par les monocytes ➢ Inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales.
• Daratumumab
  Daratumumab est un anticorps monoclonal (AcM) humain de type IgG1κ qui se lie à la protéine CD38 exprimée en grande quantité à la surface des plasmocytes de myélome multiple.
• Elotuzumab
  Elotuzumab est un anticorps monoclonal IgG1 immuno-stimulateur humanisé, qui cible spécifiquement la protéine SLAMF7. Elotuzumab active directement les cellules natural killer à la fois via la voie du SLAMF7 et via les récepteurs Fc. Elotuzumab cible également SLAMF7 sur les cellules myélomateuses et facilite l’interaction avec les cellules natural killer pour entraîner un mécanisme de cytotoxicité cellulaire dépendant des anticorps (ADCC).
• Carfilzomib
  Le carfilzomib est un inhibiteur sélectif et irréversible du protéasome 20S.

Description des bras de traitement

Cevostamab + Pomalidomide + Dexaméthasone (EXPÉRIMENTAL) : Cevostamab administré par voie intraveineuse selon un cycle de 21 jours au cours du cycle 1 et de 28 jours à partir du cycle 2, en association avec du pomalidomide par voie orale selon un cycle de 28 jours à partir du cycle 2, et de la dexaméthasone en prémédication. Ce bras expérimental évalue Cevostamab + Pomalidomide + Dexaméthasone (CevosPd).

Traitement de référence (COMPARATEUR ACTIF) : Bras comparateur actif recevant le traitement de référence choisi par l’investigateur, qui peut inclure des anticorps monoclonaux (p. ex., daratumumab, elotuzumab), des inhibiteurs du protéasome (p. ex., carfilzomib), du pomalidomide et de la dexaméthasone.

Critères d'inclusion

• Diagnostic de myélome multiple selon les critères diagnostiques du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG).
• Avoir reçu une à trois lignes de traitement antérieur comprenant au moins deux cycles consécutifs de l'un des traitements suivants : un schéma contenant une thérapie anti-CD38, un schéma contenant du lénaalidomide.
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Critères d'exclusion

• Leucémie à cellules plasmatiques ou nombre de cellules plasmatiques circulantes dépassant 500 cellules/litre (L) ou 5 % des globules blancs du sang périphérique.
• Les participants ne doivent avoir aucune maladie du système nerveux central en cours ou un myélome non sécréteur.
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