[RAINBO- MMRd-GREEN] Amélioration du traitement adjuvant du cancer de l'endomètre en fonction des caractéristiques moléculaires

Médicaments administrés

• Cisplatine
  Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.
• Durvalumab
  Le durvalumab est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ ) entièrement humain, à haute affinité qui bloque de manière sélective les interactions entre PD-L1 et à la fois PD-1 et CD80 (B7.1) tout en laissant intacte l’interaction PD-1/PD-L2. Le durvalumab n’induit pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Le blocage sélectif des interactions entre PD-L1/PD-1 et PD-L1/CD80 augmente les réponses immunitaires antitumorales.

Description des bras de traitement

Essai MMRd-GREEN : expérimental : Radiothérapie externe pelvienne adjuvante associée à l’administration de durvalumab (1 500 mg IV toutes les 4 semaines pendant 1 an, soit 13 cycles) ; bras expérimental.

Essai MMRd-GREEN : contrôle : Radiothérapie externe pelvienne adjuvante avec ou sans chimiothérapie (cisplatine 50 mg/m² les semaines 1 et 4 de la radiothérapie, suivi de carboplatine AUC 5 et de paclitaxel 175 mg/m² toutes les 21 jours pendant 4 cycles) ; bras comparateur actif.

Critères d'inclusion

• Diagnostic histologiquement confirmé de stade IB/II FIGO 2009 avec LVSI, stade III ou stade IV avec implication péritonéale pelvienne limitée (stade IB FIGO 2023 avec LVSI, stade II avec implication du myomètre ou du stroma cervical et LVSI, ou maladie de stade III).
• Pas de radiothérapie pelvienne antérieure.
• Classification moléculaire : Cancer de l'endomètre dMMR
• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer de l'endomètre (CE) des histotypes suivants : carcinome endométrioïde de l'endomètre, carcinome séreux de l'endomètre, carcinome à cellules claires utérines, carcinome endométrial dédifférencié et indifférencié, carcinosarcome utérin et carcinomes endométriaux mixtes des histotypes susmentionnés.
• Classification moléculaire complète réalisée selon l'algorithme diagnostique décrit dans le WHO 2020 (5e édition, IARC, Lyon, 2020).
• TLH-BSO ou TAH-BSO avec ou sans lymphadénectomie ou biopsie du ganglion sentinelle, sans maladie résiduelle macroscopique après la chirurgie.
• Pas de métastases à distance déterminées par imagerie préchirurgicale ou postchirurgicale (scanner CT/MRI du thorax, de l'abdomen et du pelvis ou PET-CT).
• Début prévu du traitement adjuvant (le cas échéant) dans les 10 semaines suivant la chirurgie.
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Critères d'exclusion

• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD(L)1, y compris le durvalumab.
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