Étude mondiale de phase 3 comparant l'orelabrutinib + BR au BR seul chez les patients atteints de MCL triple négatif

Médicaments administrés

• Chlorhydrate de bendamustine
  L'action anti-néoplasique et cytocide du chlorhydrate de bendamustine est essentiellement basée sur l'établissement de liaisons covalentes croisées par alkylation de l'ADN simple brin ou double brin. En conséquence, les fonctions de matrice de l'ADN, sa synthèse et sa réparation sont déficientes.
• Rituximab
  Le rituximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) qui se lie à la molécule CD20. La molécule CD20, dont la fonction reste mal connue est exprimée par la plupart des lymphocytes B en dehors des cellules primitives de la lignée B et des plasmocytes. Le CD20 n'est pas internalisé et il n'existe pas de forme soluble, ce qui en fait une cible parfaite pour un anticorps monoclonal thérapeutique. Le mode d'action du rituximab serait multiple. Il entraîne certainement une cytotoxicité cellulaire dépendant de l'anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément. La demi-vie du rituximab dépend du nombre de cellules CD20+ présentes chez le patient et est donc variable. Le nombre de doses à associer avec une chimiothérapie contenant une anthracycline est mal connu, mais l'étude princeps ayant permis l'extension d'AMM pour le rituximab lorsqu'il est associé à une chimiothérapie contenant une anthracycline contenait 8 doses de rituximab.
• Orelabrutinib
  L'Orelabrutinib est une thérapie ciblée orale appartenant à la classe des inhibiteurs de la BTK (Bruton's Tyrosine Kinase) en cours de développement. Il se fixe de manière covalente et irréversible sur la tyrosine kinase BTK, bloque la voie de signalisation du récepteur des lymphocytes B (BCR). Il empêche ainsi l'activation, la prolifération et la survie des lymphocytes B tumoraux. Il s'agit d'un inhibiteur de BTK de deuxième génération, conçu pour présenter une forte sélectivité vis-à-vis de sa cible.

Description des bras de traitement

Bras A (COMPARATEUR ACTIF) : Les patients éligibles reçoivent de l’orélabrutinib par voie orale jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement, en association avec de la bendamustine et du rituximab par injection, conformément au protocole. Type de bras : Comparateur actif.

Bras B (COMPARATEUR ACTIF) : Les patients éligibles reçoivent un placebo d’orélabrutinib par voie orale jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement, en association avec de la bendamustine et du rituximab par injection, conformément au protocole. Type de bras : Comparateur actif.

Critères d'inclusion

• Sujets âgés de ≥ 65 ans, ou âgés de ≥ 60 et < 65 ans qui ne sont pas éligibles à une transplantation de cellules souches ou qui ont refusé la transplantation de cellules souches pour des raisons incluant : n'avoir pas reçu de traitements systémiques antérieurs pour le MCL.
• Stade II-IV modifié d'Ann Arbor. Les patients au stade II nécessitent un traitement systémique pour être éligibles, à la discrétion de l'investigateur.
• MCL confirmé histopathologiquement, expression de Cycline D1 et/ou translocation chromosomique t (11; 14). Un tissu frais ou FFPE pour le diagnostic doit être envoyé au laboratoire central pour confirmation finale après randomisation.
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Critères d'exclusion

• Sujets pour lesquels l'objectif du traitement est la réduction tumorale avant la transplantation de cellules souches.
• Lymphome du système nerveux central connu.
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