#NCT04307277 #2024-515384-62-00
Sarcome et GIST Phase 3

[CHIC-STS01] Intérêt de la chimiothérapie périopératoire chez les patients atteints de sarcome des tissus mous localisé à haut risque selon la classification CINSARC

Mis à jour le 3 avr. 2026


Étude de phase III, multicentrique, randomisée, ouverte et comparative, conçue pour démontrer si l’ajout de 4 cycles de chimiothérapie périopératoire à base de doxorubicine améliore la survie sans métastases par rapport à la prise en charge standard chez les patients atteints de sarcomes des tissus mous résécables, considérés à haut risque selon la signature CINSARC (Complexity Index in SARComas).

Après obtention du consentement éclairé signé, les patients jugés éligibles à l’étude CHIC-STS par l’investigateur seront inclus dans l’étude et un dépistage moléculaire sera réalisé (600 patients seront dépistés).

Les patients considérés à faible risque selon la signature CINSARC seront traités à la discrétion des cliniciens (cohorte prospective). Les patients considérés à haut risque selon la signature CINSARC seront randomisés dans l’essai multicentrique de phase III.

Médicaments administrés

  • Doxorubicine
    La doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l'inhibition de la topo-isomérase II, l'intercalation avec les polymérases de l'ADN et de l'ARN, l'inhibition de l'hélicase et la formation de radicaux libres.
  • Ifosfamide
    Agent alkylant, de la famille des oxazaphosphorines (moutardes azotées). Il s'agit d'une "pro-drogue" qui doit être hydroxylée dans le foie en métabolite actif (moutarde isophosphoramide). Une des voies métaboliques conduit à la formation d'acroléine (métabolite urotoxique). Le métabolite actif crée des liaisons covalentes directes avec l'ADN, elles-mêmes à l'origine de ponts intra-brins ou inter-brins. Ainsi, la transcription et la réplication de l'ADN sont empêchées, aboutissant à la destruction cellulaire.
  • Dacarbazine
    La dacarbazine est un agent alkylant. La liaison covalente aux éléments intra-cellulaires, notamment à l'ADN, empêche la synthèse des protéines et la division cellulaire.

Description des bras de traitement

Bras témoin : Excision chirurgicale standard avec ou sans radiothérapie externe ; bras de contrôle comparateur actif.

Bras expérimental : Traitement standard associé à 4 cycles de chimiothérapie intraveineuse (doxorubicine avec ifosfamide toutes les 3 semaines ou doxorubicine avec dacarbazine toutes les 3 semaines pour le léiomyosarcome) ; bras expérimental.

Critères d'inclusion

  • Diagnostic de sarcome des tissus mous, confirmé histologiquement par le réseau RRePS (Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères)
  • Selon le système de classification de la FNCLCC, les tumeurs de grade 1, 2 ou 3
  • Maladie résécable et localisée après un bilan d'extension approprié (comprenant au moins une tomodensitométrie thoracique)
  • 6 semaines ou moins entre l'excision chirurgicale et l'inclusion (si elle a été effectuée avant l'inclusion)
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines après le début du traitement
  • Les femmes doivent être ménopausées ou accepter d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 12 mois (traitement par ifosfamide) ou 6 mois (traitement par dacarbazine) après la fin du traitement. Toutes les femmes non ménopausées doivent présenter un test de grossesse négatif réalisé dans les 72 heures précédant l'inclusion. Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement de l'étude.
  • consentement éclairé écrit et signé
  • Patient affilié à une assurance maladie sociale en France
  • Échantillon tumoral FFPE archivé disponible en quantité suffisante pour permettre la qualification CINSARC
  • Âge ≥ 18 ans
  • État de performance selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Sarcome des tissus mous présentant les sous-types histologiques suivants : liposarcomes bien différenciés, sarcome alvéolaire des parties molles, dermatofibrosarcome protubérant, sarcome à cellules claires, sarcome épithélioïde, rhabdomyosarcome alvéolaire ou embryonnaire
  • STS primitifs cutanés, rétropéritonéaux, utérins ou viscéraux
  • maladie métastatique
  • Traitement antérieur ou en cours du sarcome (à l'exception de l'excision chirurgicale)
  • Antécédents de traitement par ifosfamide, cyclophosphamide ou autres moutardes azotées, et antécédents de traitement par anthracyclines
  • Radiothérapie médiastinale/cardiaque antérieure
  • Contre-indications aux traitements par doxorubicine, ifosfamide et dacarbazine
  • Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires cliniquement significatives telles qu'une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III, un angor instable ou une arythmie mal contrôlée, un infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude.
  • Antécédents ou maladie maligne concomitante diagnostiquée ou traitée au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, ou d'un carcinome transitionnel in situ de la vessie ayant fait l'objet d'un traitement adéquat.
  • Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement systémique
  • Infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Les femmes qui allaitent, sont enceintes ou prévoient de le devenir pendant l'essai
  • Toute maladie ou affection concomitante susceptible d’interférer avec le déroulement de l’étude, ou qui, de l’avis de l’investigateur, présenterait un risque inacceptable pour le sujet participant à cette étude, constitue un critère d’exclusion.
  • Patient ayant perdu sa liberté par décision administrative ou judiciaire ou placé sous protection légale (curatelle, tutelle, protection de la justice)
  • Patient incapable de se conformer au protocole pour quelque raison que ce soit.
  • moins...
Pathologies requises
Sarcome et GIST
Types histologiques requis
Sarcome des tissus mous
Stade requis
Localisé
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade localisé requis
Chirurgie
ECOG Maximum
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
Âge minimum
18
Grades de sarcome requis
Grade 1 Grade 2 Grade 3

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