AZD5335 versus mirvetuximab soravtansine dans le cancer de l'ovaire résistant au platine à expression élevée de FRα et AZD5335 versus chimiothérapie dans le cancer de l'ovaire résistant au platine à expression faible de FRα

Médicaments administrés

• AZD5335
  L'AZD5335 est un inhibiteur de la kinase ATR en cours de développement. L'ATR constitue une cible thérapeutique stratégique dans les tumeurs présentant une instabilité génomique ou des altérations DDR, permettant de sensibiliser les cellules tumorales aux dommages de l’ADN tout en épargnant les tissus normaux.
• Mirvetuximab soravtansine
  Le mirvetuximab soravtansine (MIRV) est un conjugué anticorps-médicament expérimental conçu pour détruire sélectivement les cellules cancéreuses. La partie anticorps (protéine) du MIRV cible les tumeurs en délivrant un médicament cytotoxique aux cellules tumorales exprimant une protéine associée aux tumeurs appelée récepteur alpha du folate (FRα).

Description des bras de traitement

AZD5335 dans la cohorte FRα-élevée (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : AZD5335 IV (par voie intraveineuse) dans la cohorte FRα-élevée

Mirvetuximab Soravtansine (MIRV) dans la cohorte FRα-élevée (COMPARATEUR ACTIF) : Comparateur actif : MIRV AIBW IV dans la cohorte FRα-élevée

AZD5335 dans la cohorte FRα-faible (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : AZD5335 IV (intraveineux) dans la cohorte FRα-faible

Chimiothérapie au choix de l’investigateur dans la cohorte FRα-faible (COMPARATEUR ACTIF) : Comparateur actif : Chimiothérapie au choix de l’investigateur (paclitaxel IV, doxorubicine liposomale pégylée IV ou topotécan IV) dans la cohorte FRα-faible

Critères d'inclusion

• Participants ayant reçu un diagnostic confirmé de carcinome épithélial séreux de haut grade de l'ovaire (CEO), de cancer péritonéal primitif ou de cancer des trompes de Fallope.
• Les participants doivent présenter une maladie résistante au platine.
• Les participants qui n'ont eu qu'une seule ligne de traitement antérieure à base de platine doivent avoir reçu au moins 4 cycles de platine, doivent avoir obtenu une réponse (RC ou RP) et ensuite avoir progressé entre > 3 mois et 6 mois après la date de la dernière dose de platine.
• Les participants qui ont reçu 2 ou 3 lignes de traitement au platine doivent avoir progressé 6 mois après la date de la dernière dose de platine.
• Les participants doivent avoir présenté une progression radiologique pendant ou après leur dernière ligne de traitement.
• Les participants doivent avoir reçu au moins une, mais pas plus de 3, lignes de traitement systémique anticancéreux antérieures, et pour lesquels une monothérapie est appropriée comme ligne de traitement suivante.
• Les participants présentant une mutation BRCA documentée (germinale et/ou somatique) doivent avoir reçu un inhibiteur de PARP au préalable s'ils sont éligibles selon l'étiquette approuvée et les directives institutionnelles standard de soins, sauf en cas de contre-indication, de précaution ou d'intolérance documentée.
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Critères d'exclusion

• Les participantes présentant une histologie endométrioïde, à cellules claires, mucineuse ou sarcomateuse, des tumeurs mixtes contenant l'une des histologies ci-dessus, ou une tumeur ovarienne de bas grade ou limite.
• Maladie réfractaire au platine primaire, définie comme une maladie qui n’a pas répondu ou qui a progressé ≤ 3 mois après la dernière dose de chimiothérapie de première ligne contenant du platine.
• Traitement antérieur par toute thérapie ciblant FRα, y compris MIRV, ou tout ADC TOP1i.
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