Étude visant à évaluer l’innocuité, la tolérance et l’efficacité de l’imzokitug en association avec le pumitamig et une chimiothérapie à base de platine (PDCT) par rapport au pumitamig et à la PDCT en tant que traitement de première ligne chez les participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique.

Médicaments administrés

• Pémétrexed
  Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l'ADN et de l'ARN.
• Cisplatine
  Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.
• Pumitamig
  Anticorps bispécifique en cours de développement ciblant PD-L1 et VEGF-A.
• Imzokitug
  L'Imzokitug (BMS-986340) est un anticorps monoclonal humanisé IgG1 non fucosylé en cours de développement. Il cible le CCR8 (C-C chemokine receptor 8), un récepteur exprimé préférentiellement par certaines cellules T régulatrices (Treg) infiltrant les tumeurs. L'imzokitug vise à éliminer les lymphocytes T régulateurs immunosuppresseurs présents dans le microenvironnement tumoral, tout en épargnant la majorité des Treg périphériques.

Description des bras de traitement

Bras A (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent de l’imzokitug en association avec du pumitamig et une chimiothérapie à base de platine, selon l'histologie et aux jours indiqués.

Bras B (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent de l’imzokitug en association avec du pumitamig et une chimiothérapie à base de platine, selon l'histologie et aux jours indiqués.

Bras C (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent de l’imzokitug en association avec du pumitamig et une chimiothérapie à base de platine, selon l'histologie et aux jours indiqués.

Bras D (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du pumitamig associé à une chimiothérapie à base de platine, selon l'histologie et aux jours indiqués.

Critères d'inclusion

• Les participants doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IV (squameux ou non squameux) ou une maladie récurrente non résécable selon le système de classification du cancer de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 9ème édition.
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique anticancéreux antérieur administré comme traitement principal pour une maladie avancée ou métastatique.
• plus...

Critères d'exclusion

• Les participants ne doivent pas avoir d'altérations génomiques actionnables (AGA) documentées pour lesquelles des thérapies ciblées approuvées en première ligne sont indiquées.
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec des thérapies d'immuno-oncologie.
• Les participants ne doivent pas avoir de métastases au système nerveux central (SNC) non traitées.