[ELRiSE MDS] Une étude comparant l'elritercept à l'époétine alfa pour le traitement de l'anémie chez les adultes atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque très faible, faible ou intermédiaire nécessitant des transfusions sanguines régulières

Médicaments administrés

• Elritercept
  L'Elritercept est un agent de maturation des globules rouges (erythroid maturation agent) en cours de développement. Il agit en modulant la voie du TGF-β (transforming growth factor beta), qui freine normalement la maturation des globules rouges dans la moelle osseuse.
• Epoétine alfa
  L'époétine alfa est une EPO recombinante humaine. C'est un facteur de croissance qui stimule principalement la production de globules rouges.

Description des bras de traitement

Elritercept (ÉTUDE EXPÉRIMENTALE) : Les participants reçoivent de l’elritercept à la dose de 3,75 mg/kg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines, avec possibilité d’augmentation à 5,0 mg/kg si nécessaire. Ce bras expérimental évalue l’efficacité et la sécurité de l’elritercept.

Époétine alfa (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants reçoivent de l’époétine alfa à la dose de 450 UI/kg par voie sous-cutanée une fois par semaine, avec possibilité d’augmentation à 1 050 UI/kg. Ce bras comparateur actif vise à évaluer la réduction des transfusions de globules rouges par rapport à l’elritercept.

Critères d'inclusion

• Moelle osseuse avec moins de (<) 5 % de blastes dans une moelle osseuse évaluable collectée lors du dépistage et confirmée par un examinateur indépendant en pathologie centrale
• Diagnostic documenté de syndrome myélodysplasique (SMD) selon la classification OMS 2016 qui répond à la classification du Système de Score Pronostique International - Révisé (IPSS-R) de maladie à très faible, faible ou risque intermédiaire, confirmé par un examinateur indépendant de laboratoire central avant la randomisation. Les valeurs d'hémoglobine (HgB), de plaquettes et de numération des neutrophiles absolus (ANC) doivent être collectées plus de (>) 14 jours après une transfusion de globules rouges (RBC) ou > 7 jours après une transfusion de plaquettes, sauf si considérées comme des valeurs prétransfusionnelles
• Niveau d'érythropoïétine (EPO) sérique endogène de <500 unités par litre (U/L). Les résultats doivent provenir d'échantillons de sang collectés >14 jours après une transfusion de RBC pour évaluer l'éligibilité, sauf si considérés comme des valeurs prétransfusionnelles
• Le participant nécessite une transfusion de RBC, comme documenté par les critères suivants : Un besoin de transfusion de 2 à 6 unités de pRBC/8 semaines confirmé pendant un minimum de 8 semaines immédiatement avant la randomisation. Les niveaux d'Hgb au moment de ou dans les 3 jours précédant l'administration d'une transfusion de RBC doivent avoir été ≤ 9,0 grammes par décilitre (g/dL) (5,6 millimoles par litre (mmol/L)) avec des symptômes d'anémie (ou ≤ 7 g/dL [4,3 mmol/L] en l'absence de symptômes) afin que la transfusion soit comptée pour répondre aux critères d'éligibilité. Les transfusions de RBC administrées lorsque les niveaux d'hémoglobine (Hgb) étaient >9,0 g/dL (ou >7 g/dL en l'absence de symptômes) et/ou les transfusions de RBC administrées pour une chirurgie élective, des infections ou des événements hémorragiques ne seront pas considérées comme une transfusion requise aux fins de répondre aux critères d'éligibilité ou de stratification
• Hgb <11,0 g/dL (6,8 mmol/L) avant la randomisation. Un laboratoire local est acceptable pour faciliter la randomisation
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Critères d'exclusion

• Antécédents connus de diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA)
• Thérapie antérieure avec luspatercept, sotatercept, imetelstat ou elritercept
• Anémie due à toute autre cause connue, y compris mais sans s'y limiter, la thalassémie ; l'hypothyroïdie ; l'anémie hémolytique auto-immune ou héréditaire ; tout type de saignement cliniquement significatif connu ou de séquestration ou d'anémie induite par des médicaments ; anémie hémolytique ; événements hémorragiques ; ou d'autres carences (c'est-à-dire, fer, acide folique ou vitamine B12)
• Thérapie antérieure avec darbepoétine. À la discrétion de l'investigateur en consultation avec le moniteur médical, peut être autorisée si reçue pas plus de 1 dose de darbepoétine ≥8 semaines avant la randomisation
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques à forte dose dans les 4 semaines précédant la randomisation. Les participants sous des doses stables de stéroïdes chroniques de prednisone ≤10 milligrammes par jour (mg/jour) ou équivalent de corticostéroïdes pendant ≥4 semaines sont autorisés. D'autres traitements modificateurs de la maladie pour les maladies auto-immunes peuvent être autorisés après examen par le moniteur médical
• Thérapie par vitamine B12 ou acide folique initiée dans les 4 semaines précédant la randomisation. Les participants sous des doses de remplacement stables ou décroissantes pendant ≥4 semaines et sans carence en vitamine B12 ou acide folique en cours sont autorisés
• Thérapie antérieure avec un agent hypométhylant. À la discrétion de l'investigateur, en consultation avec le moniteur médical, peut être autorisée si reçue pas plus de 2 doses ≥8 semaines avant la randomisation
• Thérapie immunosuppressive antérieure pour la maladie à l'étude
• Thérapie antérieure avec facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages administrée ≤8 semaines (56 jours) avant la randomisation, sauf si administrée pour le traitement de la neutropénie fébrile
• Agent expérimental ou tout autre agent destiné au traitement du SMD
• Transplantation de cellules hématopoïétiques antérieure
• Chélatation du fer si initiée ≤8 semaines avant la randomisation. Les participants sous des doses stables ou décroissantes de thérapie de chélatation du fer pendant ≥8 semaines sont autorisés
• Thérapie antérieure avec époétine alfa. À la discrétion de l'investigateur en consultation avec le moniteur médical, peut être autorisée si reçue pas plus de 2 doses d'époétine alfa ≥8 semaines avant la randomisation
• Utilisation d'androgènes dans les 8 semaines précédant la randomisation. Les participants sous un dosage stable d'androgènes pour hypogonadisme pendant ≥8 semaines sont autorisés
• Thérapie antérieure avec un médicament immunomodulateur (IMiDs) y compris le léna-lidomide. À la discrétion de l'investigateur en consultation avec le moniteur médical, peut être autorisée si reçue ≤1 semaine d'un IMiD ≥8 semaines avant la randomisation
• Diagnostiqué avec un SMD avec présence d'une anomalie cytogénétique del(5q) ou SMD non classifiable selon la classification OMS 2016 ou SMD secondaire
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