[KEYMAKER-U04 04D] Étude clinique de nouveaux traitements administrés avec l’enfortumab védotin et le pembrolizumab chez des personnes atteintes d’un cancer urothélial

Drugs administered

• MK-3120
  Le MK-3120 est un conjugué anticorps-médicament (ADC) en cours de développement. Il cible la protéine Nectin-4, qui est exprimée à la surface de certaines cellules cancéreuses. L’anticorps se fixe à cette cible et libère ensuite l'agent chimiothérapeutique (un inhibiteur de topoïsomérase I) dans la tumeur.
• Enfortumab vedotin
  Le enfortumab vedotin est un conjugué anticorps-médicament composé d’un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine Nectine-4 couplé à la monométhyl auristatine E (MMAE) qui perturbe les microtubules. L'agent MMAE est couplé à l’anticorps monoclonal à l'aide d'un un agent de liaison sensible au clivage protéolytique. Les données non cliniques suggèrent que le conjugué anticorps-médicament se lie aux cellules tumorales. Le conjugué est ensuite internalisé et l’agent cytotoxique est libéré à l’intérieur de la cellule. Le monométhyl auristatine E se lie aux microtubules inhibant la division cellulaire, induisant par la suite une mort cellulaire apoptotique.
• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Treatment arms

Bras A : MK-3120 + Enfortumab Vedotin (EV) + Pembrolizumab (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du MK-3120 par voie intraveineuse les jours 1 et 8, de l’Enfortumab Vedotin par voie intraveineuse les jours 1 et 8, et 200 mg de Pembrolizumab par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines, et ce jusqu’à 35 cycles. Ce traitement combiné expérimental est poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou l’arrêt du traitement.

Inclusion criterias

• Présente un carcinome urothélial (CU) histologiquement documenté, localement avancé et non résécable ou métastatique.
• Ne doit pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour un cancer urothélial localement avancé ou métastatique.
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Exclusion criterias

• Présente des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse
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