#NCT03715933 #2023-508139-29-00
Sarcome et GIST Phase 1

Étude de phase 1 de l'INBRX-109 chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, y compris les sarcomes

Ewing Sarcoma Cohort
Mis à jour le 27 mars 2026

Il s’agit d’un premier essai chez l’homme, ouvert, non randomisé, de phase 1 en trois parties de l’INBRX-109, qui est un anticorps tétravalent humanisé recombinant ciblant le récepteur de mort humain 5 (DR5).

Médicaments administrés

  • Irinotécan
    L'irinotécan est un inhibiteur spécifique de l'ADN topoisomérase I. Son métabolite actif (SN-38) inhibe l'ADN topoisomérase I, induisant des lésions simple-brin et bloquant la fourche de réplication de l'ADN. Le principal effet pharmacologique de l'irinotécan non lié à son activité antitumorale est l'inhibition de l'acétylcholinestérase.
  • Temozolomide
    Le MTIC est le métabolite actif du témozolomide (et de la dacarbazine), et possède des propriétés alkylantes. Les lésions de l'ADN sont censées entraîner une réparation aberrante de l'ADN méthylé et engendrer la mort cellulaire.
  • INBRX-109
    L'INBRX-109 est u anticorps monoclonal recombinant agoniste multivalent de DR5 en cours de développement. Il cible le système de récepteurs de mort cellulaire (TRAIL-R2 / DR5). L'INBRX-109 se fixe sur le récepteur DR5 (Death Receptor 5) présent à la surface des cellules tumorales entrainant l'activation des voies de mort cellulaire programmée (apoptose) et la destruction sélective des cellules cancéreuses.

Description des bras de traitement

Extension de combinaison Sarcome d’Ewing (EXPÉRIMENTAL) : Bras de combinaison expérimental où l’INBRX-109 est administré avec l’irinotécan et le témozolomide à des sujets atteints de sarcome d’Ewing.

Critères d'inclusion

  • Sarcome d'Ewing confirmé histologiquement avec une fusion classique : patients atteints d'une maladie localement avancée ou métastatique, non résécable, récidivante ou réfractaire ayant reçu au moins 1 mais pas plus de 2 lignes de traitement systémique antérieures avec des schémas de chimiothérapie de première ligne préférés.
  • Hommes ou femmes âgés de ≥12 à moins de 85 ans pour le sarcome d'Ewing.
  • Maladie mesurable telle que définie par les critères RECISTv1.1 (ou RECIST modifié pour le mésothéliome).
  • Fonctions hématologiques, de coagulation, hépatiques et rénales adéquates, telles que définies par le protocole.
  • Score ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) de 0 ou 1, ou score de Karnofsky Performance Status ≥60, ou score de Lansky Play-Performance Scale for Children ≥60 (pour les patients de moins de 16 ans).
  • Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines.
  • La disponibilité de tissus archivés ou d'une biopsie cancéreuse fraîche est obligatoire.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Traitement antérieur ou exposition à des agonistes DR5.
  • Tumeurs primitives actives symptomatiques du SNC, atteinte leptoméningée et métastases du SNC. Exceptions selon le protocole. Les patients présentant des signes ou des antécédents de sclérose en plaques (SEP) ou d'autres maladies démyélinisantes sont exclus.
  • Toute administration d'un traitement anticancéreux (y compris les agents expérimentaux) dans les 4 semaines ou dans les 5 demi-vies précédant la première dose du traitement à l'étude constitue un critère d'exclusion. Des exceptions sont prévues par le protocole.
  • Allergie ou sensibilité à l'INBRX-109 ou allergies connues aux anticorps produits par CHO.
  • Avoir reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, et un traitement ciblé du foie dans les 12 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Le sujet a subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse au cours des 5 dernières années. Exceptions prévues par le protocole.
  • Antécédents ou complication de cancer. Exceptions prévues par le protocole.
  • Hémopathies malignes.
  • Maladies hépatiques chroniques, y compris la stéatose hépatique. Exception : les patients de moins de 45 ans atteints de stéatose hépatique peuvent être acceptés à condition que leur fonction hépatique, telle que définie dans les critères d’inclusion/d’exclusion, soit confirmée.
  • Maladie hépatique virale ou toxique aiguë survenue dans les 12 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
  • Antécédents ou preuves d’infection par l’hépatite B, l’hépatite C ou le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
  • Sensibilité ou contre-indications connues aux médicaments suivants : Sarcome d’Ewing : irinotécan ou TMZ.
  • Affection cardiaque cliniquement significative, notamment infarctus du myocarde, angine de poitrine non contrôlée, accident vasculaire cérébral ou autre maladie cardiaque aiguë non contrôlée survenue moins de 3 mois avant l'inscription.
  • Thrombose veineuse profonde aiguë et hémodynamiquement significative ou embolie pulmonaire cliniquement significative non résolue ou stabilisée pendant au moins 3 mois avant le début du traitement de l'étude.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans cet essai.
  • Infection systémique nécessitant des antibiotiques dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • moins...
Pathologies requises
Sarcome et GIST
Types histologiques requis
Sarcome osseux
Sous-types histologique requis
Tumeur d’Ewing
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Anomalies génétiques requises
EWSR1
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

2 centres investigateurs en cours de recrutement

Centre Léon Bérard Recrutement actif
26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon France
Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Inhibrx Biosciences, Inc Sponsor principal