[ALCALINE] LORLATINIB pour les patients porteurs d'un CBNPC métastatique avec des mutations de résistance ALK positif

Le but de cette étude est d’identifier les populations de patients susceptibles de bénéficier d’un traitement par Lorlatinib, sur la base des altérations trouvées dans leurs gènes. Les altérations peuvent être identifiées en analysant le tissu tumoral obtenu par une biopsie, cependant, la répétition d’une biopsie tumorale est difficile et risquée et peut ne pas fournir suffisamment de tissu pour le test. Par conséquent, ces dernières années, de nouveaux tests ont été développés pour identifier les mutations dans le sang. Cette fiche concerne l’inscription à l’étude de phase II ALKALINE.

Le lorlatinib est une thérapie ciblée, médicament inhibiteur d’ ALK ayant l’AMM en France pour le traitement standard après progression d’un traitement antérieur avec des inhibiteurs ALK.

Il est capable de contrôler la croissance tumorale lorsque des mutations ALK sont identiées.

L’étude comporte un seul groupe :

Groupe expérimental :

• Lorlatinib administré par voie orale à la dose quotidienne de 100 mg (quatre comprimés de 25 mg) jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, apparition de tout critère de sevrage, selon la première éventualité.

Critères d’inclusion :

• CPNPC avec réarrangement ALK, évalué par test d’hybridation in situ par fluorescence (FISH) (Abbott Molecular Inc) ou par immunohistochimie (IHC) (Ventana Inc) approuvé par la FDA
• Stade IIIB (non éligible au traitement local) ou stade IV (selon la stadification des métastases ganglionnaires tumorales (TNM) v8.0 de l’Union internationale contre le cancer (UICC) v8.0)
• Traitement antérieur avec au moins un inhibiteur ALK de 2e génération. L’ALK TKI de 2e génération (céritinib, alectinib, brigatinib) doit être le traitement le plus récent.
• Les métastases cérébrales ou leptoméningées traitées et/ou non traitées seront autorisées si elles sont asymptomatiques et/ou contrôlées (dose stable de stéroïdes 7 jours avant le début du traitement par lorlatinib)

Critères d’exclusion :

• Patients recevant actuellement (ou incapables d’arrêter d’utiliser au moins 3 demi-vies plasmatiques du puissant inducteur du CYP3A4/5 avant le début du traitement par lorlatinib) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4/5
• Compression de la moelle épinière. Les patients qui ont reçu un traitement adéquat (chirurgie ou radiothérapie) et qui ont un contrôle adéquat de la douleur et une stabilisation et/ou une récupération des symptômes/fonctions neurologiques pendant les 3 semaines précédant l’entrée à l’étude sont autorisés
• Toute affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou incontrôlée, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs, l’alcoolisme chronique, la toxicomanie ou une anomalie biologique pouvant augmenter le risque associé à la participation à l’étude ou à l’administration d’un produit expérimental ou pouvant interférer avec l’interprétation des résultats de l’étude et qui, de l’avis de l’investigateur, rendrait le patient non éligible pour cette étude