Sécurité et efficacité préliminaire de l'OBT076 dans les tumeurs solides CD205+ récurrentes/métastatiques
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L’objectif de cette étude est d’évaluer l’OBT076, un médicament associant un anticorps à un agent anticancéreux. Ces médicaments sont appelés conjugués anticorps-médicament (ADC). Les anticorps sont normalement produits par le système immunitaire pour lutter contre les infections, mais ils peuvent être conçus pour cibler les cellules cancéreuses et y délivrer un agent anticancéreux. L’OBT076 est composé d’un anticorps ciblant la protéine CD205 présente à la surface des cellules cancéreuses et y délivrant un agent anticancéreux capable de les détruire. L’OBT076 est un médicament expérimental, ce qui signifie qu’il est encore à l’étude et n’a pas encore été approuvé par la FDA (Food and Drug Administration) américaine, l’EMA (Agence européenne des médicaments) ni aucune autre autorité réglementaire pour être prescrit par les médecins dans le traitement des tumeurs solides métastatiques ou récidivantes. L’utilisation de l’OBT076 dans cette étude est expérimentale.
Il s’agit d’une étude de phase I visant à évaluer différentes doses du médicament expérimental afin de déterminer la dose maximale tolérée et sûre (n’entraînant pas d’effets secondaires inacceptables), et à examiner les effets du médicament chez un petit groupe de participants. L’étude évaluera également l’efficacité de l’OBT076 comme traitement anticancéreux. Une fois la dose optimale déterminée et la sécurité évaluée, d’autres participants seront traités à cette dose optimale afin d’évaluer plus précisément la sécurité et l’efficacité du traitement.
Médicaments administrés
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Balstilimab
Anticorps monoclonal anti-PD-1 en cours de développement. Il agit sur un point de contrôle immunitaire (checkpoint) PD-1. En bloquant PD-1, le balstilimab réactive le système immunitaire pour qu’il reconnaisse et attaque les cellules cancéreuses. -
Gemcitabine
La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l'ADN. La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l'ADN. -
OBT076
L'OBT076 est un anticorps conjugué médicament en cours de développement. Il est composé d’un anticorps monoclonal d’immunoglobine G1 (IgG1) humanisé anti-CD205 conjugué à DM4, un perturbateur des microtubules maytansinoïdes, avec une activité antinéoplasique potentielle.
Description des bras de traitement
Étude d’escalade de dose et d’expansion de l’OBT076 (EXPÉRIMENTALE) : L’ADC expérimental OBT076 est administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines. La partie E évalue la trithérapie associant OBT076, balstilmab et gemcitabine dans le cancer du poumon non à petites cellules (cohorte E1) et le cancer urothélial (cohorte E2).
Critères d'inclusion
- Le sujet est âgé de ≥ 18 ans (au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé) et présente des tumeurs solides récurrentes et/ou métastatiques non curatives pour lesquelles un traitement standard n'est pas disponible ou n'est plus efficace.
- Le sujet présente des tumeurs solides confirmées par histologie et/ou cytologie.
- Le patient a reçu au maximum deux lignes de chimiothérapie cytotoxique antérieures en situation métastatique. Les patients ayant reçu de trois à cinq lignes de chimiothérapie cytotoxique antérieures en situation métastatique sont éligibles, à condition que la dernière administration de chimiothérapie cytotoxique remonte à au moins 12 semaines avant le jour 1 du cycle 1.
- Le sujet présente une tumeur positive à l'antigène CD205 par coloration IHC.
- Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV ou d'un cancer urothélial de stade III/IV qui ont progressé malgré les traitements standards ou pour lesquels un traitement standard n'est pas disponible, le traitement standard n'est plus efficace ou qui ne disposent d'aucune option de traitement satisfaisante.
- plus...
- Le sujet est capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
- Le sujet présente un score de performance ECOG de 0 à 1.
- Le sujet présente une maladie mesurable documentée radiologiquement (c'est-à-dire au moins 1 lésion mesurable selon la version 1.1 de RECIST).
- Le sujet présente des fonctions organiques adéquates.
- Le sujet présente une fonction médullaire adéquate.
- Le sujet comprend et signe volontairement un formulaire de consentement éclairé avant toute évaluation ou procédure liée à l'étude.
- Effectuer un test de grossesse négatif dans la semaine précédant la première administration du médicament expérimental.
- Utilisez une ou plusieurs méthodes de contraception très efficaces de manière constante et correcte pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament expérimental.
- Accepter de ne pas donner d'ovules (ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de l'étude.
- S’engager à ne pas allaiter et à ne pas tomber enceinte pendant l’étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament expérimental.
- Le sujet de sexe masculin sexuellement actif doit accepter d'utiliser un préservatif, de ne pas faire de don de sperme et de ne pas avoir l'intention de concevoir un enfant pendant l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament expérimental.
- moins...
Critères d'exclusion
- La patiente présente une crise viscérale symptomatique nécessitant une chimiothérapie selon l'avis de l'investigateur pour un cancer du sein non triple négatif.
- Les sujets atteints d'un cancer colorectal ou d'un cancer du pancréas ne sont pas admissibles à l'étude.
- Les sujets présentant une atteinte péritonéale, c'est-à-dire une carcinomatose péritonéale, ne sont pas éligibles pour l'étude.
- Le sujet présente des antécédents ou des symptômes actuels de métastases cérébrales.
- Patients atteints d'un cancer urothélial et présentant des antécédents ou une métastase actuelle du SNC.
- Patients réfractaires primaires au traitement anti-PD-(L)1.
- Patients atteints d'un cancer urothélial ayant reçu plus de 3 lignes antérieures de traitement systémique anticancéreux dans le cadre d'une maladie localement avancée/métastatique (le traitement néoadjuvant ou adjuvant antérieur n'est pas comptabilisé).
- plus...
- Le sujet a reçu une chimiothérapie dans les 28 jours précédant le premier jour du cycle 1.
- Le sujet a reçu tout autre traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours ou 5 demi-vies du jour 1 du cycle 1.
- Le sujet ne s'est pas remis des effets toxiques aigus (grade CTCAE ≤ 1) d'un traitement anticancéreux antérieur, d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale majeure/traumatisme important (à l'exception de l'alopécie ou d'autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du sujet à la discrétion de l'investigateur).
- Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude ou ne s'est pas remis d'effets secondaires importants.
- Le sujet a subi une radiothérapie ≤ 4 semaines avant le début du traitement par le médicament à l'étude.
- Le sujet présente une autre tumeur maligne survenue dans les 5 ans précédant la randomisation.
- Le sujet présente une hypersensibilité connue ou suspectée ou une autre contre-indication à l'un des excipients utilisés dans la fabrication d'OBT076.
- Le sujet présente une affection médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude (par exemple, antécédents d'événement thromboembolique, dysfonctionnement cardiaque, pancréatite chronique, hépatite chronique active).
- Le sujet a reçu le vaccin contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) moins de 7 jours avant le jour 1 du cycle 1.
- Le sujet présente une condition quelconque qui perturbe l'interprétation des données de l'étude.
- La personne allaite.
- Le sujet présente des antécédents médicaux ou une maladie pulmonaire interstitielle cliniquement significative en cours, une pneumopathie d'origine médicamenteuse ou une BPCO sévère/très sévère.
- Le sujet présente une affection cornéenne active ou chronique ou un syndrome de Sjögren.
- Le sujet présente des troubles cutanés persistants non contrôlés par un traitement spécifique.
- Le sujet présente une maladie cardiaque active significative au cours des 6 derniers mois, notamment une angine instable ou une angine nécessitant une intervention chirurgicale ou médicale, une arythmie cardiaque significative ou une insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 3 ou 4, ou les patients présentant un intervalle QTc > 470 ms lors du dépistage.
- Le sujet a des antécédents connus ou un diagnostic actuel d'infection par le VIH, sauf s'il suit un traitement antiviral triple avec une charge virale indétectable.
- Sujet féminin en âge de procréer.
- Sujet incapable ou refusant de prendre des suppléments d'acide folique ou de vitamine B12.
- Sujet ayant des antécédents de transplantation d'organe allogénique.
- Sujet présentant des réactions indésirables de grade 3 ou 4 liées à l'immunité lors d'une ligne antérieure de traitement contenant un inhibiteur de point de contrôle (à l'exception d'une thyroïdite contrôlée par substitution ou d'augmentations asymptomatiques antérieures de la lipase).
- Sujet présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique dans les 3 ans précédant le début du traitement de l'étude.
- La présence de toute contre-indication à la gemcitabine conformément au Résumé des Caractéristiques du Produit/à l'étiquette applicable.
- Les patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (>10 mg d'équivalent prednisone par jour) dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou par un autre médicament immunosuppresseur dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active).
- Les patients hospitalisés pendant le dépistage des complications infectieuses ou ayant nécessité des antibiotiques IV dans les 14 jours précédant le jour 1 du cycle 1.
- Les patients qui se sont présentés dans les 14 jours précédant ou le jour 1 du cycle 1 avec un ou plusieurs des éléments suivants : ANC < 1,5 x 10^9 cellules/L ; plaquettes < 100 x 10^9 cellules/L ; hémoglobine < 9 g/dL.
- Patients ayant reçu du G-CSF dans les 14 jours précédant le jour 1 du cycle 1.
- Patients ayant présenté une neutropénie fébrile lors de la ligne de traitement précédente ou lors de la dernière ligne de traitement contenant une chimiothérapie cytotoxique.
- moins...
- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Sous-types histologique requis
- Stade requis
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
- ECOG Maximum
- Âge minimum
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Cancer de la vessie / VES / urètre
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Cancer de la vessie invasif
Cancer des voies excrétrices supérieures
-
Carcinome urothélial
-
Localement avancé
Métastatique
-
1
2
3 ou plus
-
Naïf de traitement systémique
-
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
-
18
Centres d'investigation
5 centres investigateurs en cours de recrutement
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