#NCT05182164 #2023-509496-16-00
Sarcome et GIST Phase 2

Association de pembrolizumab et de cabozantinib chez les patients atteints de sarcomes avancés

Mis à jour le 28 mars 2026

Essai de phase II avec trois strates indépendantes pour évaluer indépendamment les effets de l’association du pembrolizumab et du cabozantinib dans les sarcomes avancés.

Médicaments administrés

  • Pembrolizumab
    Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
  • Cabozantinib
    Le cabozantinib est un inhibiteur des récepteurs tyrosine kinase de la famille VEGFR et de MET. De plus, le cabozantinib inhibe d'autres tyrosines kinases, notamment le récepteur GAS6 (AXL), RET, ROS1, TYR03, MER, KIT, TRKB, FLT3 et TIE-2.

Description des bras de traitement

Groupe 1 : sarcome pléomorphe indifférencié avancé (EXPÉRIMENTAL) : Les patients atteints d’un sarcome pléomorphe indifférencié avancé seront traités par l’association de pembrolizumab et de cabozantinib. : Bras expérimental : les patients atteints d’un sarcome pléomorphe indifférencié avancé reçoivent 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, plus 40 mg de cabozantinib par voie orale quotidiennement.

Groupe 2 : ostéosarcome avancé (EXPÉRIMENTAL) : Les patients atteints d’ostéosarcome avancé seront traités par l’association de pembrolizumab et de cabozantinib : Bras expérimental : les patients atteints d’ostéosarcome avancé reçoivent 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines et 40 mg de cabozantinib par voie orale quotidiennement.

Groupe 3 : sarcome d’Ewing avancé (EXPÉRIMENTAL) : Les patients atteints d’un sarcome d’Ewing avancé seront traités par l’association de pembrolizumab et de cabozantinib : Bras expérimental : les patients atteints d’un sarcome d’Ewing avancé reçoivent 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, plus 40 mg de cabozantinib par voie orale quotidiennement.

Critères d'inclusion

  • Histologie : sarcome pléomorphe indifférencié (groupe 1)
  • maladie avancée non résécable / métastatique
  • Récidive ou progression de la maladie après un traitement standard
  • Progression documentée selon les critères RECIST.
  • Pas plus de trois lignes de traitement systémique antérieures pour une maladie avancée
  • Aucune maladie symptomatique du système nerveux central
  • Pas d'utilisation chronique de glucocorticoïdes.
  • Histologie : ostéosarcome osseux (groupe 2)
  • Histologie : sarcome osseux ou extra-squelettique ou sarcome d’Ewing (groupe 3)
  • Ont été fournis des tissus d'une lésion tumorale provenant d'un échantillon de tissu archivé de moins de 3 mois, obtenu dans le cadre d'une maladie localement avancée ou d'une métastase sans traitement ultérieur, ou d'une biopsie à l'aiguille ou excisionnelle nouvellement réalisée.
  • Présence d'une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 en dehors de toute zone précédemment irradiée. Au moins une lésion doit présenter une dimension unidimensionnelle de 6 × 10 mm.
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Le participant doit présenter une maladie à un stade avancé et ne doit pas être candidat à un autre traitement approuvé reconnu pour apporter un bénéfice clinique significatif, selon l'avis de l'investigateur.
  • Fonctions hématologiques, rénales, métaboliques et hépatiques adéquates
  • Aucun antécédent ou affection maligne concomitante diagnostiquée ou traitée au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, ou d'un carcinome transitionnel in situ de la vessie ayant fait l'objet d'un traitement adéquat.
  • Au moins trois semaines après la dernière chimiothérapie ou immunothérapie, et deux semaines après tout autre traitement pharmacologique et/ou radiothérapie.
  • Récupération d'un événement indésirable (EI) de grade ≤ 1 lié à un traitement antérieur (à l'exclusion de l'alopécie, quel que soit son grade, de la neuropathie périphérique non douloureuse de grade ≤ 2 et des troubles endocriniens de grade ≤ 2 nécessitant un traitement ou une hormonothérapie substitutive) (selon les critères NCI-CTCAE, version 5.0). Chez les patients ayant déjà reçu une radiothérapie, la récupération de toute toxicité liée à la radiothérapie est requise ; aucun traitement par corticostéroïdes n'est nécessaire et aucun antécédent de pneumopathie radique ne doit avoir été constaté.
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première administration du médicament à l'étude. Les femmes et les hommes doivent s'engager à utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptables pendant toute la durée du traitement et pendant les six mois suivant son arrêt. Sont considérées comme en âge de procréer les femmes qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale ou qui n'ont pas été aménorrhéiques depuis au moins un an.
  • Consentements éclairés écrits, signés et datés, volontaires avant toute procédure d'étude spécifique
  • Patients bénéficiant d'une sécurité sociale conforme à la loi française
  • Âge ≥ 18 ans
  • Groupe coopératif d'oncologie de l'Est ≤ 1
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Traitement antérieur par pembrolizumab ou cabozantinib
  • A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
  • Preuve de métastases progressives ou symptomatiques du système nerveux central ou leptoméningées
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode contraceptive efficace ; les femmes enceintes ou allaitantes ; les hommes et les femmes qui envisagent de concevoir un enfant ou d'en avoir un pendant la durée prévue de l'étude, depuis la visite de sélection jusqu'à 120 jours après la dernière administration du traitement à l'étude.
  • Participation à une étude impliquant une intervention médicale ou thérapeutique au cours des 21 derniers jours
  • Inscription antérieure à la présente étude
  • Patient incapable de suivre et de respecter les procédures de l'étude pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques.
  • Le patient est incapable d'avaler.
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments étudiés ou à l'un des composants de sa formulation.
  • Présente une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (par exemple, par des agents modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs). Le traitement de substitution n'est pas considéré comme un traitement systémique et est autorisé.
  • Présente un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement par corticoïdes systémiques ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement expérimental
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie non infectieuse ayant nécessité une corticothérapie, de pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle en cours, de pneumopathie médicamenteuse, de pneumonie organisée ou de signes de pneumopathie active à la tomodensitométrie thoracique de dépistage. Les antécédents de pneumopathie radique dans la zone irradiée (fibrose) sont admis.
  • Antécédents connus d'hépatite B (définie par la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]) ou infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie par la détection de l'ARN du VHC [qualitatif]).
  • Présente des antécédents connus d'infection par le VIH et/ou de tuberculose active (Bacillus tuberculosis).
  • Traitement par anticoagulants tels que les inhibiteurs de la vitamine K, de la thrombine ou du facteur Xa, ou par antiagrégants plaquettaires (par exemple, le clopidogrel).
  • Antécédent de greffe de moelle osseuse allogénique ou de greffe d'organe solide
  • Présente une infection active nécessitant un traitement systémique à l'inclusion dans l'étude
  • Le sujet présente un intervalle QT corrigé (QTcF) calculé selon la formule de Fridericia supérieur à 500 ms dans les 28 jours précédant le traitement. Remarque : si le QTcF initial est supérieur à 500 ms, deux ECG supplémentaires, espacés d’au moins 3 minutes, doivent être réalisés. Si la moyenne de ces trois résultats consécutifs pour le QTcF est inférieure ou égale à 500 ms, le sujet remplit les conditions d’inclusion.
  • Le sujet nécessite un traitement concomitant chronique par de puissants inducteurs du CYP3A4
  • Le sujet a présenté l'un des événements suivants : saignement gastro-intestinal cliniquement significatif dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude ; hémoptysie de ≥ 2,5 mL de sang rouge dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude ; tout autre signe indicatif d'hémorragie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude ; le sujet présente des signes radiographiques de lésions pulmonaires cavitaires ; le sujet présente une tumeur au contact, envahissant ou enveloppant un vaisseau sanguin majeur ; ou le sujet présente des signes d'invasion tumorale du tube digestif, ou tout signe de tumeur endotrachéale ou endobronchique dans les 28 jours précédant la première dose de cabozantinib.
  • Le sujet présente une maladie intercurrente ou récente significative et non contrôlée, notamment les affections suivantes, décrites en détail dans le protocole de l'étude : troubles cardiovasculaires, troubles gastro-intestinaux, en particulier ceux associés à un risque élevé de perforation ou de formation de fistule, autres troubles associés à un risque élevé de formation de fistule, y compris la pose d'une sonde de gastrostomie percutanée endoscopique (GPE) dans les 3 mois précédant la première administration du traitement à l'étude.
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration du médicament expérimental. Exemples de vaccins vivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, BCG et vaccin contre la typhoïde. Remarque : les vaccins antigrippaux saisonniers injectables sont généralement des vaccins à virus inactivé et sont autorisés ; en revanche, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
  • Présente des antécédents ou des signes actuels d'une affection, d'un traitement ou d'une anomalie de laboratoire qui pourraient fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude ou pour lesquels il n'est pas dans l'intérêt du sujet de participer, de l'avis du chercheur traitant.
  • Le sujet prévoit de subir une intervention chirurgicale buccale/une procédure dentaire invasive pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de sélection et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude, ou a subi une telle procédure dans les 3 mois suivant la première dose du traitement à l'étude.
  • moins...
Pathologies requises
Sarcome et GIST
Types histologiques requis
Sarcome osseux Sarcome des tissus mous
Sous-types histologique requis
Ostéosarcome Tumeur d’Ewing
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique Immunothérapie
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

6 centres investigateurs en cours de recrutement

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