Etude visant à comprendre comment l'association des médicaments étudiés, Sigvotatug Vedotin et Pembrolizumab, agit chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des niveaux élevés de PD-L1.

Médicaments administrés

• Sigvotatug Vedotin
  Le Sigvotatug Vedotin est un médicament anticancéreux expérimental, appartenant à la classe des conjugués anticorps‑médicament (ADC). Le Sigvotatug Vedotin, aussi connu sous les codes SGN‑B6A ou PF‑08046047 est un anticorps monoclonal lié à un agent cytotoxique. Il cible l'intégrine β6 (IB6 ou αvβ6), une molécule de surface très exprimée sur plusieurs cancers solides, mais peu présente dans les tissus sains — ce qui en fait une bonne cible pour une thérapie ciblée. L'agent cytotoxique utilisé est le MMAE (monomethyl auristatin E) — une substance qui empêche la division des cellules cancéreuses en perturbant leurs microtubules.
• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Description des bras de traitement

Sigvotatug Vedotin associé au pembrolizumab : Les participants recevront du sigvotatug vedotin administré par perfusion intraveineuse en association avec du pembrolizumab administré par perfusion intraveineuse (bras expérimental).

Pembrolizumab en monothérapie : Les participants recevront du pembrolizumab administré par perfusion intraveineuse (bras comparateur actif).

Critères d'inclusion

• La tumeur a une expression de PD-L1 dans ≥50% des cellules tumorales (TPS ≥50%) comme déterminé par des tests locaux.
• Avoir un NSCLC de stade IIIB ou IIIC confirmé pathologiquement et ne pas être candidat à une résection chirurgicale ou à une chimiothérapie/radiothérapie définitive, ou un NSCLC de stade IV selon le Manuel de Staging AJCC (Version 8.0) et le Système de Staging UICC (huitième édition).
• Les participants avec des AGA connus incluant EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET et MET, pour lesquels il existe des thérapies de première ligne approuvées et disponibles selon les SOC locaux, ne sont pas éligibles. Des résultats négatifs documentés pour les AGA EGFR, ALK et ROS1 sont requis pour les participants avec une histologie non squameuse.
• Les participants avec un carcinome neuroendocrinien à grandes cellules sont exclus.
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Critères d'exclusion

• Tout traitement antérieur avec des médicaments dérivés de MMAE ou des agents ciblant IB6.
• Thérapie systémique antérieure, y compris la thérapie anti-PD-(L)1, pour un NSCLC localement avancé, non résécable ou métastatique. La thérapie anti-PD-(L)1 (néo)adjuvante est autorisée si la récidive ou la progression est survenue ≥9 mois après la dernière dose. D'autres thérapies (néo)adjuvantes ou définitives sont autorisées si la récidive ou la progression est survenue ≥6 mois après la dernière dose.
• Radiothérapie antérieure au poumon dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude, en se référant à la dernière date à laquelle la radiothérapie a été reçue. Cela inclut à la fois la radiothérapie curative et palliative.
• Tout traitement antérieur avec un agent d'immuno-oncologie dirigé vers un récepteur T-cellulaire stimulatoire ou co-inhibiteur.
• Les lésions cérébrales actives connues sont exclues. Les participants avec des métastases cérébrales traitées de manière définitive (chirurgie et/ou radiothérapie) peuvent être éligibles. Jusqu'à 5 métastases cérébrales cliniquement asymptomatiques de diamètre maximal <1,0 cm sont autorisées sans chirurgie définitive et/ou radiothérapie.
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