#NCT07159451 #2024-520051-24-00
Cancer du sein Phase 2

Étude préopératoire à court terme évaluant l'activité et la sécurité de l'élacestrant en monothérapie par rapport à l'élacestrant associé à une suppression de la fonction ovarienne (agoniste de la LHRH) chez les patientes préménopausées atteintes d'un cancer du sein de stade I-II ER+/HER2-

Mis à jour le 27 févr. 2026

Un essai prospectif randomisé vise à évaluer la diminution moyenne de l’indice Ki67 après 4 semaines de monothérapie par élacestrant et en association avec la leuproreline chez des patientes atteintes d’un cancer du sein HR+ de stade précoce. Cette étude préopératoire inclura des patientes consécutives atteintes d’un cancer du sein HR+ de stade précoce, non éligibles à une chimiothérapie néoadjuvante mais pouvant bénéficier d’un traitement préopératoire de courte durée par élacestrant, avec ou sans leuproreline, suivi d’une chirurgie mammaire.

Médicaments administrés

  • Élacestrant
    L’élacestrant, un dérivé du tétrahydronaphtalène, est un antagoniste puissant et sélectif du récepteur α aux estrogènes (ERα) qui provoque une dégradation du récepteur, actif par voie orale.
  • Leuproréline
    L'acétate de leuproréline est un agoniste de l'hormone naturelle de libération des gonadotrophines (GnRH) qui, après une stimulation initiale, entraîne une diminution de la sécrétion gonadotrope, supprimant les fonctions testiculaires chez l'homme et la sécrétion d'œstradiol gonadique chez la femme. Elle provoque une involution des tissus soumis à une influence hormonale, de manière réversible.

Description des bras de traitement

Groupe expérimental A : Groupe expérimental. Les patients reçoivent quotidiennement 345 mg d’élacestrant par voie orale pendant 4 semaines afin d’évaluer l’effet de la monothérapie.

Groupe expérimental B : Groupe expérimental. Les patients reçoivent quotidiennement 345 mg d’élacestrant par voie orale pendant 4 semaines, en association avec 3,75 mg de leuprorelin par voie intramusculaire les jours 1 et 29.

Critères d'inclusion

  • Chez les femmes préménopausées, on vérifie si elles ont toujours eu des règles régulières au cours des 6 derniers mois sans aucun traitement hormonal ni contraception hormonale, ou si elles étaient irrégulières ; les taux de FSH et d'œstradiol doivent se situer dans la plage préménopausique selon la définition du laboratoire local.
  • Carcinome mammaire invasif confirmé histologiquement, confirmé par le pathologiste local, cellules tumorales ER-positives ≥ 10 % de coloration ER BC et HER2- selon les critères ASCO en immunohistochimie (IHC) et/ou analyse génomique (la négativité HER2 est définie comme IHC 0-1+, ou [IHC 2+ et hybridation in situ non amplifiée]), indice Ki67 par analyse locale de ≥ 10 % et ≤ 30 % sur tissu tumoral non traité.
  • Stade clinique I ou II selon la huitième édition de l'American Joint Committee on Cancer, éligible à une chirurgie mammaire primaire.
  • Démontrer une fonction organique adéquate dans les 7 jours suivant l'inclusion : Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 10⁹/L Numération plaquettaire ≥ 75 x 10⁹/L Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL Débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 30 mL/min/1,73 m² ou clairance de la créatinine calculée par l'équation de Cockcroft-Gault ≥ 30 mL/min Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min pour les sujets dont les taux de créatinine sont > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5x limite supérieure de la normale (LSN). Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3x LSN. Bilirubine totale ≤ LSN ou bilirubine totale ≤ 1,5x LSN avec bilirubine directe ≤ LSN du laboratoire chez les sujets présentant un syndrome de Gilbert documenté. Potassium, sodium, calcium (corrigé pour l'albumine), magnésium et phosphore CTCAE v5.0 Grade ≤ 1. Si les évaluations de dépistage sont anormales, les évaluations chimiques peuvent être répétées jusqu'à 2 fois ; les sujets peuvent recevoir une supplémentation ou un traitement approprié (par exemple, pour l'hypercalcémie) avant la réévaluation. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ; les sujets recevant un traitement anticoagulant surveillé par le rapport international normalisé (INR) (par exemple, la warfarine) peuvent être autorisés à participer s’ils ont un INR stable (c’est-à-dire dans la plage thérapeutique) pendant au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l’étude, en l’absence de toute condition médicale d’exclusion et à condition que l’élacestrant soit un traitement approprié pour le sujet.
  • Âgé de 18 ans ou plus.
  • Le formulaire de consentement éclairé doit être signé avant toute procédure spécifique à l'étude. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites programmées, le plan de traitement, les analyses de laboratoire et les autres procédures de l'étude.
  • Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale (ou équivalent).
  • Biopsie à l'aiguille fine pré-traitement disponible et évaluable.
  • Avoir un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1. L'évaluation ECOG doit être effectuée dans les 14 jours précédant la date de randomisation.
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole pendant les traitements expérimentaux et pendant au moins 120 jours après la dernière administration. Les méthodes de contraception très efficaces comprennent :
  • L’abstinence totale (lorsqu’elle correspond au mode de vie habituel et souhaité de la patiente) est une méthode contraceptive acceptable. L’abstinence périodique (par exemple, les méthodes calendaires, ovulatoires, symptothermiques ou post-ovulatoires) et le retrait ne sont pas des méthodes contraceptives acceptables.
  • Pose d'un dispositif intra-utérin non hormonal.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Patients non éligibles à une chirurgie mammaire d'emblée ou éligibles à une chimiothérapie néoadjuvante.
  • Tout traitement systémique (par exemple, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie) ou radiothérapie pour un cancer du sein actuel avant l'inclusion dans l'étude.
  • Traitement antérieur par agonistes de la LHRH au cours des 6 mois précédant la signature ICF.
  • Tout traitement actif contre toute forme de cancer.
  • L’un des événements suivants survenus dans les 6 mois précédant l’inclusion : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, troubles du rythme cardiaque en cours de grade ≥ 2 selon la classification NCI CTCAE v5.0 ; allongement de l’intervalle QTcF ≥ grade 2 (c.-à-d. > 480 ms), fibrillation auriculaire non contrôlée de tout grade, pontage aorto-coronarien/périphérique, insuffisance cardiaque ≥ classe II selon les critères de la New York Heart Association ; accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire ; score de Child-Pugh supérieur à la classe A ; hypersensibilité connue (≥ grade 3) aux composants du traitement à l’étude ou à ses analogues ; coagulopathie ou antécédents de coagulopathie au cours des 6 derniers mois, y compris antécédents de thrombose veineuse profonde ou d’embolie pulmonaire. Toutefois, les sujets présentant les conditions suivantes seront autorisés à participer : thrombose veineuse liée à un cathéter traitée de manière adéquate survenue plus de 28 jours avant la première dose du médicament à l’étude.
  • Un traitement anticoagulant, par exemple à base de warfarine ou d'héparine, pour un événement thrombotique survenu plus de 6 mois avant l'inclusion, ou pour une affection médicale par ailleurs stable et autorisée (par exemple, une fibrillation auriculaire bien contrôlée), à ​​condition que la dose et les paramètres de coagulation (tels que définis par les normes de soins locales) soient stables pendant au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude et à condition qu'un inhibiteur de l'aromatase soit un traitement approprié pour le sujet.
  • Difficultés connues à tolérer les médicaments oraux ou affections susceptibles d’altérer l’absorption des médicaments oraux telles que : nausées ou vomissements incontrôlés (c.-à-d. CTCAE ≥ Grade 3 malgré un traitement antiémétique), obstruction gastro-intestinale/trouble de la motilité en cours, syndrome de malabsorption ou pontage gastrique antérieur.
  • Incapacité ou refus de s'abstenir de prendre des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, des compléments alimentaires/à base de plantes (par exemple, le millepertuis) et/ou des aliments (par exemple, le pamplemousse, le pomelo, la carambole, l'orange amère et leurs jus) qui sont des inhibiteurs ou inducteurs modérés/puissants de l'activité du CYP3A4. La participation sera autorisée si la prise de ces médicaments, compléments et/ou aliments est interrompue pendant au moins 5 demi-vies ou 14 jours (la période la plus longue étant retenue) avant l'inclusion dans l'étude et pendant toute sa durée.
  • La grossesse, l'allaitement, le projet de grossesse ou la paternité pendant la durée prévue de l'étude, depuis la visite de sélection jusqu'à 120 jours après la dernière administration du traitement expérimental, constituent des critères d'exclusion. L'utilisation de contraceptifs barrières doit être poursuivie pendant toute la durée de l'étude par les deux sexes.
  • Toute affection médicale ou psychiatrique concomitante grave, aiguë ou chronique, ou toute anomalie de laboratoire susceptible d’accroître le risque associé à la participation à l’étude ou à l’administration du produit expérimental, ou susceptible d’interférer avec le respect des procédures de l’étude ou l’interprétation des résultats de l’étude et qui, de l’avis de l’investigateur, rendrait le sujet inapte à participer à cette étude.
  • Personne privée de sa liberté ou placée sous protection ou tutelle.
  • Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui ne permettent pas de se conformer au protocole de l'étude.
  • Patients refusant ou incapables (selon l'évaluation de l'investigateur) de se conformer au protocole.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du sein
Statuts HER2 requis
HER2 Négatif
Statuts RH requis
RH Positif
Stade requis
Localisé
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade localisé requis
Naïf de traitement systémique
Précédents traitements au stade localisé exclus
Chirurgie Radiothérapie
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Sexe requis
Femme
Âge minimum
18

Centres d'investigation

1 centre investigateur en cours de recrutement

Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

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Menarini Group Collaborateur