[TROPION-LUNG08] Dato-DXd + PEMBROLIZUMAB vs PEMBROLIZUMAB seul chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique en première intention

Etude évaluant l’efficacité et l’innocuité du Dato-DXd en association avec le Pembrolizumab par rapport au Pembrolizumab seul chez des patients atteints d’un CBNPC avancé ou métastatique sans altérations génomiques activatrices et non précédemment traités.

Le Dato-DXd (Datopotamab Deruxtecan) est un conjugué anticorps-médicament dirigé contre l’antigène de surface des cellules trophoblastiques 2 (TROP2) en cours de développement.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2. Par le blocage de la liaison de PD-1 avec les ligands PD-L1 et PD-L2 qui sont exprimés dans les cellules présentatrices d’antigène et peuvent être exprimés par les tumeurs ou par d’autres cellules du microenvironnement tumoral, le pembrolizumab potentialise les réponses des cellules T, y compris les réponses anti-tumorales.

L’étude est composée de deux groupes randomisés :

Groupe 1 Expérimental :

• Pembrolizumab 200 mg par perfusion intraveineuse suivi du Dato-DXd 6,0 mg/kg par perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours

Groupe 2 comparateur :

• Le pembrolizumab sera administré par perfusion intraveineuse (IV) 200 mg toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Critères d’inclusion :

• Le patient ne doit avoir aucune altération génomique activatrice connue ayant une thérapie approuvée localement.
• Le patient doit avoir une espérance de vie d’au moins 3 mois

Critères d’exclusion :

• Les patients ayant déjà reçu un traitement systémique pour un CBNPC avancé ou métastatique
• Les patients ayant déjà reçu un des traitements suivants, y compris en situation adjuvante/néoadjuvante :
  • Tout agent, y compris un anticorps conjugué médicament, contenant un agent de chimiothérapie ciblant la topoisomérase I, Thérapie ciblée TROP2,
  • Tout agent ciblant PD-1, PD-L1 ou PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (comme CTLA-4, OX40, CD137)
  • Tout autre inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Les participants qui ont reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant AUTRE que ceux énumérés ci-dessus sont éligibles si le traitement adjuvant/néoadjuvant a été terminé au moins 6 mois avant le diagnostic de maladie avancée/métastatique.
• Présente une compression de la moelle épinière ou des métastases actives et non traitées du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu’ils soient radiologiquement stables.
• Les patients ayant déjà reçu une radiothérapie ≤ 4 semaines après le début de l’intervention de l’étude ou plus de 30 Gy dans les poumons dans les 6 mois suivant le jour 1 du cycle 1.