#NCT04874311 #2020-005703-39
Sarcome et GIST Phase 2

[TRUST] Bintrafusp Alfa et chlorhydrate de doxorubicine dans le traitement des patients atteints de sarcome avancé

Mis à jour le 28 mars 2026

Cette étude comprend deux essais multicentriques, prospectifs, ouverts, randomisés, non comparatifs et à deux bras de phase II visant à évaluer l’activité antitumorale du bintrafusp alfa en association avec la doxorubicine

Médicaments administrés

  • Doxorubicine
    La doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l'inhibition de la topo-isomérase II, l'intercalation avec les polymérases de l'ADN et de l'ARN, l'inhibition de l'hélicase et la formation de radicaux libres.
  • Bintrafusp alfa
    Le Bintrafusp alfa est une protéine de fusion bifonctionnelle qui combine un anticorps anti–PD-L1 et un piège à TGF-β (TGF-beta trap) en cours de développement. Il stimule ainsi la réponse immunitaire anti-tumorale.

Description des bras de traitement

Bras expérimental A : traitement par bintrafusp alfa associé à la doxorubicine (EXPÉRIMENTAL) : Les patients atteints d’un sarcome des tissus mous avec tumeur inflammatoire recevront 6 cycles de bintrafusp alfa associé à la doxorubicine, suivis d’un traitement d’entretien par bintrafusp alfa.

Bras standard B : traitement par doxorubicine (AUTRE) : Les patients atteints d’un sarcome des tissus mous avec tumeur inflammatoire recevront 6 cycles de doxorubicine.

Bras expérimental C : traitement par bintrafusp alfa associé à la doxorubicine (EXPÉRIMENTAL) : Les patients atteints d’un sarcome des tissus mous avec une tumeur froide recevront 6 cycles de bintrafusp alfa associé à la doxorubicine, suivis d’un traitement d’entretien par bintrafusp alfa.

Bras standard D : traitement par doxorubicine (AUTRE) : Les patients atteints d’un sarcome des tissus mous avec une tumeur froide recevront 6 cycles de doxorubicine.

Critères d'inclusion

  • Sarcome des tissus mous confirmé histologiquement, avec translocation inconnue (incluant notamment les sarcomes pléomorphes indifférenciés, les liposarcomes dédifférenciés et les léiomyosarcomes). Le diagnostic doit être revu ou confirmé par le Réseau de référence en pathologie des sarcomes et des viscères (RRePS), conformément aux recommandations de l'Institut national du cancer (INCA).
  • Maladie métastatique ou localement avancée non résécable.
  • Aucun traitement systémique antérieur pour une maladie avancée/métastatique.
  • Pour l’évaluation du statut TLS : un échantillon de tissu tumoral FFPE (fixé au formol et inclus en paraffine) archivé ou un prélèvement tumoral nouvellement obtenu par biopsie est disponible. Sauf si l’analyse TLS a déjà été réalisée par la plateforme de biopathologie de l’Institut Bergonié, la présence ou l’absence de TLS doit être confirmée par une relecture centralisée sur la base d’un échantillon de tissu tumoral FFPE (archivé ou nouvellement obtenu par biopsie à des fins de recherche).
  • Les patients doivent présenter une maladie mesurable définie selon les critères RECIST v1.1 avec au moins une lésion pouvant être mesurée dans au moins une dimension comme > 10 mm par tomodensitométrie spiralée.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • ECOG ≤ 1.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Le patient doit se soumettre au prélèvement de biopsies tumorales et à l'étude des biomarqueurs. Les tumeurs doivent être accessibles pour la biopsie.
  • Fonctions hématologiques, rénales, métaboliques et hépatiques adéquates.
  • Les participantes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif réalisé dans les 7 jours précédant la randomisation. Un test de grossesse sérique ou urinaire doit être répété dans les 72 heures précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
  • Les femmes comme les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée du traitement et pendant au moins deux mois après l'arrêt du traitement pour les femmes et quatre mois pour les hommes.
  • Aucun antécédent ou maladie maligne concomitante diagnostiquée ou traitée au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la vessie superficiel/non invasif, ou du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire in situ traité à visée curative ; cancers gastro-intestinaux réséqués par voie endoscopique limités à la couche muqueuse sans récidive en plus d'un an.
  • Récupération à un grade ≤ 1 de tout événement indésirable survenu lors d'un traitement antérieur (à l'exclusion de l'alopécie et du vitiligo de tout grade et de la neuropathie périphérique non douloureuse de grade ≤ 2) selon le NCI-CTCAE, version 5.0.
  • Consentement éclairé écrit, signé et daté, donné volontairement avant toute procédure spécifique à l'étude.
  • Patients bénéficiant d'une sécurité sociale conforme à la législation française.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Traitement antérieur par doxorubicine, daunorubicine, épirubicine, idarubicine et/ou toute autre anthracycline ou anthracédione à la dose cumulative maximale ou tout traitement approuvé ou expérimental ciblant PD1, PD-L1 ou TGFβ1
  • Tumeur maligne connue du système nerveux central (SNC)
  • Radiothérapie médiastinale antérieure
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode contraceptive efficace telle que décrite précédemment ; les femmes enceintes ou allaitantes
  • Participation à une étude impliquant une intervention médicale ou thérapeutique au cours des 30 derniers jours
  • Inscription antérieure à la présente étude
  • Patient incapable de suivre et de respecter les procédures de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments étudiés ou à l'un de ses composants.
  • Tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme incontrôlable récent (moins de 5 mois)
  • Les personnes privées de liberté ou placées sous tutelle légale
  • Intervalle QT corrigé moyen au repos (QTcF) ≥ 470 ms, obtenu à partir de trois ECG consécutifs
  • Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG de repos
  • FEVG ≤ 50 % selon CTCAE v5 par MUGA ou échocardiogramme
  • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'événements arythmiques, tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le risque de torsades de pointes, le syndrome du QT long congénital, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou une mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans, ou la prise concomitante de tout médicament connu pour allonger l'intervalle QT.
  • Antécédents de l'une des interventions ou affections suivantes au cours des 6 derniers mois : pontage aorto-coronarien, angioplastie, pose d'un stent vasculaire, infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, hypertension artérielle non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA ≥ 2, troubles du rythme ventriculaire nécessitant un traitement continu, troubles du rythme supraventriculaires non contrôlés, notamment fibrillation auriculaire, accident vasculaire cérébral hémorragique ou thrombotique, y compris accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral ou tout autre saignement du système nerveux central
  • Maladie auto-immune active susceptible de s'aggraver lors de l'administration d'un agent immunostimulant
  • Antécédents de diathèse hémorragique ou épisode hémorragique majeur récent
  • Antécédents de transplantation d'organe, y compris de greffe de cellules souches allogéniques, à l'exception des greffes ne nécessitant pas d'immunosuppression.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique, une pneumopathie interstitielle d'origine médicamenteuse ou des antécédents de pneumopathie d'origine médicamenteuse ayant nécessité l'administration de corticoïdes par voie orale ou intraveineuse, et/ou d'autres maladies qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient altérer la tolérance du sujet à l'étude ou sa capacité à participer de manière constante aux procédures de l'étude.
  • Infection active, y compris la tuberculose
  • A une hépatite B ou une hépatite C active connue.
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de traitement. Remarque : Les patients inclus dans l'étude ne doivent pas recevoir de vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de traitement, pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 30 jours après la dernière dose. Les vaccins antigrippaux saisonniers ne contenant pas de virus vivant sont autorisés.
  • Patients présentant une thrombose veineuse profonde actuelle ou antérieure au cours des 6 mois précédant la randomisation
  • Toute contre-indication à la biopsie dans le cadre de la recherche
  • Toute autre contre-indication à l'administration de doxorubicine.
  • Patients sous traitement anticoagulant oral à base d'antagoniste de la vitamine K.
  • moins...
Pathologies requises
Sarcome et GIST
Types histologiques requis
Sarcome des tissus mous
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade localisé exclus
Immunothérapie
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Naïf de traitement systémique
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Immunothérapie Chimiothérapie
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

3 centres investigateurs en cours de recrutement

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