Étude comparant l'amivantamab en complément des traitements standards aux traitements standards seuls chez des participants atteints d'un cancer de la tête et du cou récidivant ou métastatique

Médicaments administrés

• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Fluorouracile
  Antimétabolite (analogue de l'uracile)
• Cisplatine
  Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
• Amivantamab
  L’amivantamab est un anticorps bispécifique anti EGFR-MET de type IgG1, entièrement humain, à faible teneur en fucose, présentant une activité immunitaire à médiation cellulaire, ciblant les tumeurs présentant des mutations activatrices par insertion dans l’exon 20 de l’EGFR. L’amivantamab se lie aux domaines extracellulaires de l’EGFR et de MET. L’amivantamab perturbe les fonctions de signalisation de l’EGFR et de MET en bloquant la liaison du ligand et en accroissant la dégradation de l’EGFR et de MET, empêchant ainsi la croissance et la progression de la tumeur. La présence de l’EGFR et de MET à la surface des cellules tumorales permet également de cibler ces cellules pour une destruction par les cellules effectrices immunitaires telles que les cellules Natural Killer et les macrophages, via une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps et des mécanismes de trogocytose.
• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Description des bras de traitement

Bras A : Pembrolizumab, amivantamab, carboplatine (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent du pembrolizumab, de l’amivantamab et du carboplatine dans le bras expérimental évaluant l’ajout d’amivantamab à un traitement anti-PD-1 associé à une chimiothérapie à base de platine.

Bras B : Pembrolizumab, 5-fluorouracile (5-FU), carboplatine ou cisplatine (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants reçoivent du pembrolizumab, du 5-fluorouracile et du carboplatine ou du cisplatine dans le bras comparateur actif associant l’inhibition de PD-1 au 5-FU et à une chimiothérapie à base de platine.

Critères d'inclusion

• Présenter un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récidivant ou métastatique (R/M) confirmé histologiquement ou cytologiquement et considéré comme incurable par les traitements locaux : a. Les localisations tumorales primitives éligibles sont la cavité buccale, l’oropharynx, l’hypopharynx ou le larynx ; b. Ne pas présenter de tumeur primitive du nasopharynx ou de localisation inconnue ; c. Fournir des résultats de tests locaux documentés conformément à la réglementation locale ; d. Le statut HPV doit être connu pour les participants présentant une tumeur primitive de l’oropharynx, par test p16, test ADN HPV ou hybridation in situ (ISH) pour HPV à haut risque. Tout statut p16, ADN HPV ou ISH pour HPV à haut risque connu de la tumeur doit être négatif.
• Être naïf de traitement pour une thérapie systémique dans le contexte R/M
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Critères d'exclusion

• Présence de métastases cérébrales non traitées ou antécédents connus de maladie leptoméningée
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