[CLÉOPATTRA] Une étude de recherche visant à examiner les effets d'un traitement par un médicament appelé Coramitug (NNC6019-0001) chez les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque due à une amylose à transthyrétine (ATTR)

Médicaments administrés

• NNC6019-0001
  Le NNC6019-0001 (coramitug) est un anticorps monoclonal anti-amyloïde en cours de développement. Au lieu de bloquer la production de TTR, ou de stabiliser la TTR, il cherche à éliminer les dépôts amyloïdes déjà présents dans le cœur.

Description des bras de traitement

NNC6019-0001 (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent le NNC6019-0001 par voie intraveineuse. Ils peuvent poursuivre leurs traitements cardiaques habituels selon les recommandations de leur médecin. Groupe de traitement expérimental.

Placebo (COMPARATEUR PLACEBO) : Les participants reçoivent un placebo équivalent au NNC6019-0001 par voie intraveineuse. Ils peuvent poursuivre leurs traitements cardiaques habituels selon les recommandations de leur médecin. Groupe de comparaison placebo.

Critères d'inclusion

• Infiltration amyloïde cardiaque démontrée par une biopsie cardiaque positive pour l'amyloïde TTR
• Épaississement de la paroi VG, tel qu'évalué par un examen centralisé de l'échocardiographie, montrant une épaisseur de la paroi du septum interventriculaire supérieure ou égale à 12 millimètres (mm)
• Avoir un diagnostic établi d'ATTR-CM (ATTR de type sauvage [ATTRwt] ou ATTR variant [ATTRv]), avec infiltration amyloïde cardiaque, épaississement de la paroi ventriculaire gauche (VG) augmenté, et insuffisance cardiaque (IC)
• Insuffisance cardiaque chronique (classe I à IV de la New York Heart Association [NYHA]) : i. Au moins une hospitalisation documentée pour insuffisance cardiaque, OU ii. Antécédents d'insuffisance cardiaque manifestés par des signes ou symptômes de surcharge volémique ou de pressions intracardiaques élevées (par exemple, pression veineuse jugulaire élevée, essoufflement, signes de congestion pulmonaire à la radiographie ou à l'auscultation, ou œdème périphérique ayant nécessité ou nécessitant un traitement diurétique). Les patients devraient suivre un traitement médical cardiovasculaire stable (défini comme un ajustement de dose n'excédant pas 50 % et aucune modification catégorielle des médicaments), à l'exception des diurétiques, 4 semaines avant la visite de randomisation. J'ai parcouru plus de 50 mètres sur le 6MWT lors du dépistage.
• Infiltration amyloïde cardiaque démontrée par : i. Biopsie cardiaque positive pour l'amyloïde TTR, OU ii. Fixation cardiaque de grade 2 ou 3 à l'imagerie de médecine nucléaire au pyrophosphate (PYP)/acide diphosphono-1,2-propanodicarboxylique (DPD)/hydroxyméthylène diphosphonate (HMDP) avec tomographie d'émission monophotonique (TEMP) ou TEMP/TDM (de préférence) combinée à une biopsie extracardiaque positive pour l'amyloïde TTR, OU iii. Fixation cardiaque de grade 2 ou 3 à l'imagerie de médecine nucléaire PYP/DPD/HMDP avec TEMP ou TEMP/TDM (de préférence) combinée à un rapport de chaînes légères libres sériques normal et à une électrophorèse des protéines sériques et urinaires négative avec immunofixation (SPIE et UPIE)/ou des méthodes basées sur la spectrométrie de masse, y compris la fixation de masse). Remarques : Le protocole de diagnostic non invasif sera confirmé par un examen centralisé par des experts. L'imagerie de médecine nucléaire par traceur osseux avec SPECT ou SPECT/CT (de préférence) sera réalisée en utilisant du pyrophosphate marqué au technétium 99m (Tc) (99mTc-PYP), de l'acide 3,3-diphosphono-1,2-propanodicarboxylique marqué au 99mTc (99mTc-DPD) ou de l'hydroxyméthylène diphosphonate marqué au 99mTc (99mTc-HMDP). Le rapport acceptable des chaînes légères libres sériques ajusté au DFG. Les patients présentant une fixation cardiaque de grade 2 ou 3 à l'imagerie nucléaire PYP/DPD/HDMP avec SPECT ou SPECT/CT (de préférence) et des signes de gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS ; basée sur l'électrophorèse des protéines sériques et urinaires et les chaînes légères libres sériques) nécessiteront une biopsie endomyocardique avec typage par spectrométrie de masse ou immunohistochimie pour confirmer la présence de la protéine TTR dans les tissus. Le dosage du rapport des chaînes légères libres sériques, des méthodes SPIE, UPIE et de spectrométrie de masse, y compris la fixation de masse, doit être effectué dans les 12 mois suivant l'imagerie nucléaire SPECT ou SPECT/CT.
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Critères d'exclusion

• IC non principalement causée par ATTR-CM (par exemple, due à l'hypertension, à une maladie valvulaire cardiaque, ou à une maladie cardiaque ischémique selon l'avis de l'investigateur)
• Participation actuelle ou précédente (doses avec traitement actif) à une étude pour un médicament expérimental de déplétion d'ATTR ou une thérapie d'édition génique d'ATTR
• Actuellement traité avec un médicament inotrope positif
• Diagnostic actuel ou antécédent d'amyloïdose à chaîne légère, autre amyloïdose non-ATTR, amyloïdose leptomeningeale connue, ou myélome multiple
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