[MajesTEC-4] Étude de phase 3 du teclistamab en association avec le lénalidomide et du teclistamab seul versus le lénalidomide seul chez des participants atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué, en tant que traitement d'entretien après une autogreffe de cellules souches.

Médicaments administrés

• Téclistamab
  Le teclistamab est un anticorps bispécifique de type IgG4-PAA complet, qui cible le récepteur CD3 exprimé à la surface des lymphocytes T et l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA), qui est exprimé à la surface des cellules malignes de la lignée B du myélome multiple, ainsi que des lymphocytes B à un stade de différenciation avancé et des plasmocytes. Avec ses deux sites de liaison, le teclistamab est capable d’attirer les lymphocytes T CD3+ à proximité des cellules BCMA+ , entraînant l’activation des lymphocytes T, puis la lyse et la mort des cellules BCMA+ médiée par la sécrétion de perforine et de diverses granzymes stockées dans les vésicules sécrétoires des lymphocytes T cytotoxiques. Cet effet se produit sans tenir compte de la spécificité des récepteurs des lymphocytes T ou de la présence de molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe 1 à la surface des cellules présentant l’antigène.
• Lenalidomide
  Le lenalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l'angiogenèse en bloquant la migration et l'adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3 . Dans les SMD avec del 5q, la caséine kinase 1A1 est exprimée de manière haplo-insuffisante. Le lénalidomide induit l’ubiquitination de la caséine kinase 1A1 par le complexe Cereblon et induit plus spécifiquement l’apoptose des cellules présentant la délétion 5q.

Description des bras de traitement

Bras A : Teclistamab-Lénalidomide (Tec-Len) (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : traitement d’entretien par teclistamab sous-cutané en association avec du lénalidomide par voie orale après une autogreffe de cellules souches.

Bras B : Lénalidomide seul (Len) (COMPARATEUR ACTIF) : Bras comparateur actif : traitement d’entretien par lénalidomide par voie orale seul après une autogreffe de cellules souches.

Bras C : Teclistamab seul (Tec) (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : traitement d’entretien par teclistamab sous-cutané seul après une autogreffe de cellules souches.

Critères d'inclusion

• Doit avoir un nouveau diagnostic de myélome multiple selon les critères de l'IMWG et avoir reçu une induction +/- consolidation.
• Doit avoir reçu une seule ligne de traitement et avoir atteint au moins une réponse partielle (≥PR) selon les critères de réponse de l'IMWG 2016 (Kumar 2016) sans preuve de progression au moment de la première dose de traitement.
• Ne doit pas avoir reçu de traitement d'entretien.
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Critères d'exclusion

• Avoir reçu un traitement antérieur dirigé contre le BCMA.
• Tout traitement antérieur avec un agent de redirection des cellules immunitaires ou une thérapie cellulaire adoptive modifiée par gène (par exemple, cellules T modifiées par récepteur d'antigène chimérique, cellules NK).
• Avoir progressé dans le traitement du myélome multiple à tout moment avant le dépistage.
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