#NCT07028424 #2024-517766-41-00
Cancer du pancréas Phase 2

[PANORAMIX] Optimisation du nalirifox en première ligne et exploration du rôle du microbiote dans le traitement de deuxième ligne du cancer du pancréas

Etape 1 PDAC première ligne
Mis à jour le 11 avr. 2026

L’objectif principal de l’essai de phase II PANORAMIX est d’optimiser le traitement de première ligne (L1) du cancer du pancréas par NALIRIFOX grâce à la mise en œuvre d’un traitement d’entretien par 5-fluorouracile (5-FU). Il vise également à étudier le rôle des antibiotiques et du microbiote dans le traitement de deuxième ligne (L2).

Médicaments administrés

  • NALIRIFOX
    Le NALIRIFOX est un protocole de chiiothérapie composé d'irinotécan liposomal + 5-FU + leucovorine + oxaliplatine.
  • Fluorouracile
    Antimétabolite (analogue de l'uracile)

Description des bras de traitement

ÉTAPE 1 - Bras expérimental 1A : NALIRIFOX en première ligne avec LV5FU2 [5-FU/leucovorine] en traitement d’entretien (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental utilisant le protocole NALIRIFOX (nal-IRI + 5-FU/LV + oxaliplatine) pendant 8 cycles, suivi d’un traitement d’entretien par LV5FU2 tous les 14 jours, puis réintroduction de NALIRIFOX (jusqu’à 8 cycles) et d’un traitement d’entretien par LV5FU2.

ÉTAPE 1 - Bras 1B : NALIRIFOX (COMPARATEUR ACTIF) : Bras comparateur actif recevant un traitement continu par NALIRIFOX (nal-IRI + 5-FU/LV + oxaliplatine) jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Critères d'inclusion

  • PDAC prouvé histologiquement ou cytologiquement.
  • Aucun antécédent de chimiothérapie de première ligne (à base de 5-FU ou de gemcitabine, ou de FOLFIRINOX) pour une maladie métastatique ; en cas de traitement par un médicament expérimental, le délai entre la dernière dose et l’inclusion doit être d’au moins 28 jours. Remarque : une rechute après une chimiothérapie adjuvante par FOLFIRINOX en cas de maladie résécable est un critère d’exclusion.
  • Absence de déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (dosage d'uricémie > 16 ng/ml). Les résultats du dosage d'uricémie doivent être disponibles avant l'inclusion.
  • Un consentement éclairé écrit a été obtenu du patient avant toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
  • Âge ≥ 18 ans. Le patient âgé de plus de 75 ans n'est admissible que si son score G8 (questionnaire G8) est > 14.
  • État de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) 0-1.
  • Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 (tomodensitométrie thoraco-abdomino-pelvienne [TAP-TDM] réalisée dans les 4 semaines précédant l'examen). Remarque : l'imagerie par résonance magnétique (IRM) abdominale est autorisée à condition que cette modalité d'imagerie soit utilisée de façon systématique tout au long du bilan tumoral.
  • Disponibilité d'échantillons de tissus archivés pour la recherche exploratoire.
  • Fonctionnement adéquat des organes, obtenu dans les 21 jours précédant la randomisation du traitement à l'étude, défini par : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) sériques ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques), bilirubine sérique totale < 1,5 × LSN, albumine sérique ≥ 28 g/L, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 2 × 10^9/L, plaquettes ≥ 150 × 10^9/L, clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).
  • Les patientes préménopausées doivent présenter un certificat de ménopause ou un test de grossesse sérique négatif réalisé dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les périodes spécifiées après la dernière administration. Les hommes fertiles doivent également utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les périodes spécifiées après la dernière administration.
  • Capacité et volonté de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris en suivant le traitement et en participant aux visites et examens programmés, y compris le suivi.
  • Inscription à un système national de soins de santé (PUMa - Protection Universelle Maladie incluse).
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Métastases incontrôlées du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse
  • Toute chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée
  • L’inscription simultanée à une autre étude clinique, sauf s’il s’agit d’une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou de la période de suivi d’une étude interventionnelle.
  • Antécédents de transplantation d'organe allogénique ou maladie auto-immune, de maladie du tissu conjonctif ou de maladie inflammatoire active nécessitant un traitement systémique
  • Diagnostic de toute seconde tumeur maligne ayant nécessité un traitement au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire traité de manière adéquate, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de pneumopathie médicamenteuse, de pneumonie organisée ou de signes de pneumopathie active lors du dépistage (TAP-CT-scan).
  • Traitement systémique actuel par corticoïdes (dose quotidienne de prednisone > 10 mg ou équivalent ; période d’élimination minimale d’une semaine [7 jours]) ou traitement immunosuppresseur
  • Un traitement de radiothérapie antérieur ciblant plus de 30 % de la moelle osseuse ou une large zone d'irradiation dans les 4 semaines (30 jours) précédant la première administration du médicament à l'étude constitue un critère d'exclusion.
  • Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 4 semaines (30 jours) précédant la première administration du traitement expérimental (étape 1 et étape 2). Remarque : une chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
  • Épanchement pleural massif incontrôlé ou ascite massive
  • Maladie intercurrente non contrôlée, notamment, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou maladie coronarienne, artériopathie périphérique, bronchopneumopathie obstructive chronique sévère, cirrhose décompensée, affections gastro-intestinales chroniques graves (par exemple, saignements, inflammation, occlusion, syndrome de malabsorption, rectocolite hémorragique, ulcération gastro-intestinale, infection ou septicémie, maladie inflammatoire de l'intestin ou occlusion intestinale partielle) associées à la diarrhée, ou situations géographiques, sociales ou psychiatriques susceptibles de limiter l'observance du protocole et du suivi de l'étude, d'augmenter considérablement le risque d'événements indésirables ou de compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé écrit.
  • Antécédents ou signes actuels de toute affection, traitement ou anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'essai, d'empêcher la participation pendant toute la durée de l'essai ou qui, de l'avis du médecin traitant, n'est pas dans l'intérêt du participant.
  • Intervalle QT/QTc > 470 ms (chez la femme) et > 450 ms (chez l'homme), antécédents d'arythmie ventriculaire, syndrome du QT long connu ou suspecté. Remarque : La prudence est de mise lors de l'utilisation de médicaments contenant des substrats de la thymidine kinase humaine, par exemple la zidovudine, et d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc (liste exhaustive disponible sur https://www.crediblemeds.org/).
  • Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments de l'étude ou à l'un de leurs excipients.
  • Infection bactérienne, virale ou fongique active nécessitant un traitement systémique, notamment la tuberculose, l'hépatite B (VHB, antigène de surface du VHB [AgHBs] positif), l'hépatite C (VHC, ARN positif) ou l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH, anticorps anti-HBc positifs). Remarque : Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHB ou une infection résolue par le VHB (définie par un test AgHBs négatif et un test d'anticorps anti-HBc positif) sont admissibles ; les patients ayant déjà été traités et guéris d'une infection par le VHC (ARN négatif) sont également admissibles.
  • Administration du vaccin vivant dans les 4 semaines (30 jours) précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Grossesse/allaitement/lactation
  • Sous le régime d'une mesure de protection légale (tutelle, curatelle ou mesure de sauvegarde judiciaire), d'une décision administrative et/ou incapable de donner son consentement
  • Toute toxicité non résolue de grade ≥ 2 selon la classification NCI CTCAE suite à un traitement anticancéreux antérieur (y compris une neuropathie périphérique de grade ≥ 1), à l'exception de l'alopécie ou du vitiligo.
  • Neuropathie périphérique avec gêne fonctionnelle > grade 2
  • Une cardiopathie active cliniquement significative ou un infarctus du myocarde survenant dans les 6 mois suivant l'administration du 5-FU constitue un motif de consultation. Ce dernier présente une cardiotoxicité et ne doit pas être utilisé pour traiter l'apparition d'une maladie cardiaque active cliniquement significative ou d'un infarctus du myocarde dans les 6 mois.
  • Valeurs anormales des taux de potassium, de magnésium et de calcium à l'inclusion
  • Patients atteints de la maladie de Gilbert (dépourvus de l'allèle homozygote UGT1A1*28)
  • Toute utilisation d'inducteurs/inhibiteurs puissants du CYP3A4 et/ou d'inhibiteurs puissants de l'UGT1A1 (les patients ne sont pas éligibles s'ils sont incapables d'interrompre l'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de l'UGT1A1 au moins une semaine ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 au moins deux semaines avant la première injection de NAL-IRI), ou la présence de toute autre contre-indication à l'irinotécan
  • Traitement à base de brivudine dans les 4 semaines précédant le début du traitement
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du pancréas
Sous-types histologique requis
Adénocarcinome
Stade requis
Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Naïf de traitement systémique
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Chimiothérapie
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

1 centre investigateur en cours de recrutement

Hôpital Saint Antoine AP-HP Recrutement actif
184 Rue du Faubourg Saint-Antoine 75012 Paris France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

GERCOR - Groupe Coopératif Multidisciplinaire d'Oncologie Sponsor principal
Servier Collaborateur