#NCT04065399 #2020-004104-34
Leucémie aiguë Phase 1 / Phase 2

[AUGMENT-101] Étude du revumenib dans les leucémies réfractaires ou en rechute, y compris celles présentant un réarrangement du gène MLL/KMT2A ou une mutation NPM1

Phase 2, Cohorte 2C
Mis à jour le 19 mars 2026

L’escalade de dose de phase 1 permettra de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2) du revumenib chez les patients atteints de leucémie aiguë. En phase 2, les patients seront inclus dans 4 cohortes d’expansion spécifiques à l’indication afin de déterminer l’efficacité, la sécurité à court et à long terme, ainsi que la tolérance du revumenib.

La phase 2 est en cours.

Médicaments administrés

  • Revumenib
    Le Revumenib est une thérapie ciblée en cours de développement. Il s'agit d'un inhibiteur de menin. Il bloque l'interaction entre Menin et KMTA, ce qui ralentit ou arrête la croissance des cellules leucémiques et favorise leur différenciation (les cellules deviennent moins « cancéreuses »).

Description des bras de traitement

Cohorte 2C : Expansion de phase 2 : Revumenib oral chez les patients atteints de LAM en rechute/réfractaire présentant une mutation NPM1.

Critères d'inclusion

  • Les participants doivent présenter une leucémie aiguë active (blastes médullaires ≥ 5 % ou réapparition de blastes dans le sang périphérique) telle que définie par le National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dans les NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) pour la leucémie lymphoblastique aiguë (version 1.2020) et la leucémie myéloïde aiguë (version 3.2020), ou une leucémie aiguë présentant un réarrangement KMT2A, un réarrangement NUP98 ou une mutation NPM1 avec une maladie détectable dans la moelle osseuse.
  • Leucémie aiguë active R/R documentée (blastes de moelle osseuse ≥5 % ou réapparition de blastes dans le sang périphérique) telle que définie par les directives NCCN® pour la leucémie lymphoblastique aiguë (version 1.2020) et la leucémie myéloïde aiguë (version 3.2020).
  • Cohorte 2C : AML R/R documentée avec NPM1m.
  • Le taux de globules blancs doit être inférieur à 25 000/µL au moment de l’inclusion. Les participants peuvent bénéficier d’une cytoréduction avant leur inclusion, conformément aux critères définis dans le protocole.
  • Les participants, hommes ou femmes, âgés de 30 jours ou plus, sont admissibles. Les participants devant recevoir le SNDX-5613 en association avec le cobicistat doivent peser au moins 35 kg. Les participants de la cohorte 2D doivent être âgés de 18 ans ou plus et peser au moins 40 kg.
  • Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ou score de Karnofsky/Lansky ≥ 50.
  • Toute toxicité antérieure liée au traitement s’est résorbée à un grade ≤ 1 avant l’inclusion, à l’exception d’une neuropathie ou d’une alopécie de grade ≤ 2.
  • Radiothérapie : Au moins 60 jours après une irradiation corporelle totale antérieure (TBI), une irradiation craniospinale et/ou une irradiation ≥50 % du bassin, ou au moins 14 jours après une radiothérapie palliative locale (petit port).
  • Perfusion de cellules souches : Un délai d’au moins 60 jours doit s’être écoulé depuis la greffe de cellules souches hématopoïétiques et un délai d’au moins 4 semaines doit s’être écoulé depuis la perfusion de lymphocytes du donneur.
  • Immunothérapie : Au moins 42 jours depuis une immunothérapie antérieure, y compris les vaccins antitumoraux, et au moins 21 jours depuis la réception d'une thérapie par récepteur antigénique chimérique ou d'une autre thérapie par cellules T ou NK modifiées.
  • Traitement antileucémique : Au moins 14 jours, ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, depuis la fin du traitement antileucémique.
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques : au moins 7 jours après la fin du traitement par facteurs de croissance hématopoïétiques à action rapide et 14 jours après la fin du traitement par facteurs de croissance à action prolongée.
  • Produits biologiques : Au moins 90 jours, ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, depuis la fin du traitement par un agent biologique antinéoplasique.
  • Stéroïdes : Au moins 7 jours après la fin d’un traitement systémique aux glucocorticoïdes, sauf en cas de posologie physiologique ou de traitement cytoréducteur.
  • Fonctionnement adéquat des organes.
  • Si vous êtes en âge de procréer, vous devrez utiliser une méthode de contraception très efficace depuis votre inscription jusqu'à 120 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Diagnostic de la leucémie promyélocytaire aiguë active.
  • Récidive extramédullaire isolée (cohortes de phase 2 2A-2C uniquement).
  • Maladie active du système nerveux central (cytologique, par exemple la présence de blastes sur cytospin, ou radiographique).
  • Présence d'une charge virale VIH détectable au cours des 6 derniers mois. Les participants ayant des antécédents connus d'anticorps anti-VIH 1/2 doivent subir un test de charge virale avant leur inclusion dans l'étude.
  • Hépatite B ou C.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Maladie cardiaque : * Au cours des 6 mois précédant l’inclusion dans l’étude, un des événements suivants s’est produit : infarctus du myocarde, angine de poitrine instable ou non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA ≥ II), arythmie non contrôlée mettant en jeu le pronostic vital, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire. * Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 millisecondes.
  • Affections gastro-intestinales : * Tout trouble gastro-intestinal de la partie supérieure du tube digestif susceptible d’affecter l’absorption ou l’ingestion de médicaments par voie orale (par exemple, pontage gastrique et gastroparésie). * Cirrhose de classe B ou C selon la classification de Child-Pugh.
  • Réaction du greffon contre l'hôte (GVH) : signes ou symptômes de GVH aiguë ou chronique de grade > 0 dans les 4 semaines précédant l'inclusion. Tous les participants à la transplantation doivent avoir interrompu tout traitement immunosuppresseur systémique et tout inhibiteur de la calcineurine pendant au moins 4 semaines avant l'inclusion. Les participants peuvent recevoir des doses physiologiques de corticoïdes.
  • Une affection maligne concomitante au cours des 2 années précédentes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, un carcinome du sein, un cancer du col de l'utérus in situ, un mélanome in situ) traité par une thérapie potentiellement curative, ou d'un lymphome de bas grade concomitant, asymptomatique, sans maladie volumineuse et ne présentant aucun signe de progression, et pour lequel le participant ne reçoit aucun traitement systémique ni radiothérapie.
  • En phase 1 et en phase 2 : les participants nécessitant l’utilisation concomitante de médicaments connus ou suspectés de prolonger l’intervalle QT/QTc, à l’exception des médicaments à faible risque de prolongation de l’intervalle QT/QTc utilisés comme traitements de soutien standard (par exemple, la diphenhydramine, la famotidine, l’ondansétron, le Bactrim) et des azoles autorisés dans les bras pertinents de la phase 1 et de la phase 2.
  • moins...
Pathologies requises
Leucémie aiguë
Types histologiques requis
Leucémie aiguë myéloïde (LAM)
Lesions du système nerveux central requises
Aucune Traitées / Controlées
Anomalies génétiques requises
NPM1
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
1 2 3 ou plus
Précédents traitements exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

4 centres investigateurs en cours de recrutement

Hôpital Lyon Sud - Hospices Civils de Lyon Recrutement actif
165 Chem. du Grand Revoyet 69495 Pierre-Bénite France
Centre Hospitalier​ Universitaire de Bordeaux Recrutement actif
Place Amélie Raba Léon 33000 Bordeaux France
Hôpital Saint Louis AP-HP Recrutement actif
1 Av. Claude Vellefaux 75010 Paris France
Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Syndax Pharmaceuticals Sponsor principal