Étudier l'efficacité de la chimiothérapie chez les patients présentant un ADN tumoral circulant positif après une intervention chirurgicale et une chimiothérapie adjuvante pour un cancer colorectal de stade III

Médicaments administrés

• Folfiri
  Protocole de chimiothérapie composé de 5-fluorouracile, de leucovorine calcique [acide folinique] ou de lévoleucovorine et d’irinotécan.
• Trifluridine/Tipiracil
  Le Trifluridine-tipiracil (Lonsurf) est une association de deux substances: La Trifluridine : agent cytotoxique qui s’intègre dans l’ADN des cellules cancéreuses et empêche leur multiplication. Le Tipiracil : il empêche la dégradation de la trifluridine, ce qui augmente son efficacité dans l’organisme. Suite à son entrée dans les cellules cancéreuses, la trifluridine est phosphorylée par la thymidine kinase, puis métabolisée au sein de la cellule en un substrat de l’acide désoxyribonucléique (ADN), et ensuite directement incorporée dans l’ADN, interfèrant ainsi avec les fonctions de l’ADN, de façon à empêcher la prolifération des cellules cancéreuses. Toutefois, la trifluridine est rapidement dégradée par la TPase et facilement métabolisée par un effet de premier passage après administration orale. C’est pourquoi elle est associée au chlorhydrate de tipiracil, inhibiteur de la TPase.

Description des bras de traitement

Chimiothérapie par FOLFIRI (EXPÉRIMENTALE) : Bras expérimental recevant le protocole FOLFIRI : irinotécan 180 mg/m², leucovorine 400 mg/m², bolus de 5-FU 400 mg/m² suivi d’une perfusion continue de 2 400 mg/m² toutes les 14 jours pendant une durée maximale de 6 mois ou jusqu’à progression de la maladie.

Chimiothérapie par trifluridine tipiracil (EXPÉRIMENTALE) : Bras expérimental recevant du trifluridine tipiracil à la dose de 35 mg/m² deux fois par jour du jour 1 au jour 5 pendant les semaines 1 et 2 d’un cycle de 4 semaines, pendant une durée maximale de 6 mois ou jusqu’à progression de la maladie.

Surveillance au sein du bras d’essai/contrôle (COMPARATEUR ACTIF) : Bras comparateur actif avec procédures de surveillance spécifiées dans le protocole, incluant l’imagerie et les évaluations des biomarqueurs selon le calendrier de l’essai, sans chimiothérapie supplémentaire.

Surveillance en dehors de l’essai (NO_INTERVENTION) : Bras témoin avec surveillance standard en dehors du protocole de l’essai, impliquant un suivi de routine sans interventions spécifiques à l’essai.

Critères d'inclusion

• Adénocarcinome du côlon ou du rectum supérieur de stade III ou de stade II à haut risque, entièrement réséqué, ayant déjà reçu une chimiothérapie adjuvante standard ou une chimiothérapie périopératoire (FOLFOX ou CAPOX) pendant 3 ou 6 mois, selon la décision d'une réunion multidisciplinaire locale et les recommandations du TNCD.
• Dépistage positif de l'ADNct (méthylation) et confirmation (NGS) sur des échantillons prélevés lors de la visite de suivi à 3 ou 6 mois après la chimiothérapie adjuvante
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Critères d'exclusion

• Patients déjà traités par trifluridine tipiracil ou irinotécan au cours des 5 dernières années
• Déficit total ou partiel en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (uracilemie > 16 ng/ml)
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