[STX-241 FIH] Étude de première administration chez l'homme (FIH) du STX-241 dans le CBNPC localement avancé ou métastatique résistant aux ITK de l'EGFR

Partie 1 (Escalade de dose et Backfilling)

Mis à jour le 26 mai 2026

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L’objectif de cet essai de phase I/II de première administration chez l’homme (FIH) est d’établir le profil de sécurité, de déterminer la dose recommandée pour la phase II (RP2D), d’explorer l’exposition pharmacocinétique (PK) et les propriétés pharmacodynamiques (PD) ainsi que d’évaluer l’efficacité du STX-241/PFL-241, un inhibiteur de tyrosine kinase de l’EGFR de quatrième génération, sélectif des mutations et pénétrant le système nerveux central (SNC), chez des participants atteints d’un CBNPC localement avancé ou métastatique ayant progressé pendant ou après un inhibiteur de tyrosine kinase de l’EGFR de troisième génération tel que l’osimertinib en raison de doubles mutations acquises (secondaires) C797X.

Médicaments administrés

STX-241
Le STX-241 est un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) du EGFR de quatrième génération, conçu pour traiter des formes résistantes de cancer du poumon, en cours de développement. Le STX-241 inhibe de manière hautement sélective l’activité de EGFR muté, en ciblant notamment les mutations de l’exon 19 ou 21 du gène EGFR lorsqu’elles sont accompagnées de la mutation de résistance C797S.

Description des bras de traitement

STX-241/PFL-241 (EXPÉRIMENTAL) : Les participants recevront du STX-241/PFL-241 par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) à doses croissantes fixes (10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg, 120 mg, 180 mg) selon un schéma posologique continu dans le cadre de la phase Ia (composante d’escalade de dose et de remplissage). Bras expérimental.

Critères d'inclusion

Confirmation histologique d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique, mutant EGFR (mutations ex19del ou L858R) de stade IIIB/C ou IV (8ème édition AJCC) non éligible à une chirurgie d'intention curative ou à une chimiothérapie-radiothérapie.
Progression de la maladie sous une thérapie à base de TKI EGFR de 3ème génération (monothérapie ou en combinaison) reçue à n'importe quelle ligne de traitement antérieure.
Présence de mutations C797X et absence de mutations T790M documentées localement (dans le cadre de la pratique clinique) sur un échantillon (sang ou tissu) prélevé après progression sous traitement avec un TKI EGFR de 3ème génération.
plus...

Consentement éclairé signé et daté pour la participation à l'essai obtenu conformément aux Bonnes Pratiques Cliniques (BPC) de l'International Council for Harmonisation of Technical Requirements of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) et aux réglementations nationales/locales.
Homme ou femme âgé(e) de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé, mais au moins de l'âge légal dans leur pays.
Au moins une lésion cible mesurable selon les critères RECIST v1.1.
Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1.
Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous : • Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 x 10^9/L • Plaquettes ≥ 75 x 10^9/L • Hémoglobine ≥ 90 g/L. • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x ULN ou ≤ 3,0 × ULN pour les participants avec syndrome de Gilbert documenté. • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x ULN. Si le participant a des métastases hépatiques, AST et ALT ≤5 × ULN. • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) ≥ 50 mL/min selon l'équation CKD-EPI.
Fonction cardiaque adéquate telle que définie ci-dessous : • Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) ≤ 470 msec pour les femmes et ≤ 450 msec pour les hommes et pas d'antécédents de syndrome du QT long ou de facteurs de risque de torsade de pointe. • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50%. • Pression artérielle systolique < 150 mmHg et pression artérielle diastolique < 100 mmHg
Les participantes de sexe féminin en âge de procréer : • Test sérique β-HCG hautement sensible négatif effectué dans les 7 jours précédant la première dose de STX-241 (C1D1) et un test de grossesse urinaire négatif effectué avant C1D1. • Accord pour utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (telle que définie dans le protocole et conformément aux réglementations locales), à partir de la période de dépistage, tout au long de l'essai et jusqu'à au moins 182 jours après la dernière dose de STX-241. Si la méthode contraceptive hautement efficace est une méthode contraceptive hormonale, elle doit être complétée par une méthode de contraception efficace (barrière) supplémentaire. • Accord pour ne pas donner d'ovules (ovocytes) dans le but de reproduction assistée pendant l'essai et pour une période de 182 jours après la dernière dose de STX-241. Remarque : une participante de sexe féminin en âge de procréer est une femme qui n'est pas stérilisée de manière permanente ou qui n'est pas ménopausée (la ménopause est définie comme 12 mois sans menstruations sans cause médicale alternative).
Les participants/partenaires masculins avec des épouses/partenaires féminines en âge de procréer doivent convenir de prendre des précautions appropriées pour éviter de concevoir un enfant, c'est-à-dire : • Utiliser systématiquement une méthode de barrière [par exemple, préservatif avec mousse/g gel/film/crème/suppositoire spermicides], et sa partenaire féminine utiliser une méthode contraceptive hautement efficace telle que définie dans le protocole et conformément aux réglementations locales, à partir du dépistage et continuant tout au long de la période d'essai et pendant 92 jours après la dernière dose de STX-241. • Ne pas donner de sperme à partir du Jour 1 (première administration de STX-241) jusqu'à au moins 92 jours après la dernière dose de STX-241.
moins...

Critères d'exclusion

Thérapie anticancéreuse antérieure : * TKI ciblant EGFR dans les 7 jours précédant la première dose de STX-241. * Toute autre thérapie anticancéreuse systémique dans les 28 jours ou 5 demi-vies précédant la première dose de STX-241, selon la plus courte, mais avec un minimum de 14 jours dans tous les cas. * Radiothérapie à grand champ ou incluant un organe vital (y compris la radiothérapie cérébrale totale ou la radiochirurgie stéréotaxique au cerveau) dans les 14 jours précédant la première dose de STX-241.
Partie 1 : Participants candidats pour des thérapies ciblées disponibles pour eux (telles que, mais sans s'y limiter, les thérapies ciblant ALK, BRAF, MET, NTRK, ROS1) identifiées par des tests locaux effectués après progression vers la dernière ligne de thérapie systémique.
Participant avec une maladie à progression rapide éligible pour recevoir une chimiothérapie à base de platine.
Compression de la moelle épinière ou métastases du SNC associées à des symptômes neurologiques progressifs ou nécessitant des doses croissantes de corticostéroïdes pour contrôler la maladie du SNC. Si un participant nécessite des corticostéroïdes pour la gestion de la maladie du SNC, la dose doit avoir été stable pendant 2 semaines avant l'inscription à l'essai.
plus...

Antécédents d'hypersensibilité aux ingrédients actifs ou inactifs de STX-241, ou à des médicaments ayant une structure chimique similaire ou provenant de la même classe.
Infection active, bactérienne, fongique ou virale, y compris, mais sans s'y limiter : Virus de l'Hépatite B (VHB), Virus de l'Hépatite C (VHC), et maladie liée au Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH) ou au Syndrome d'Immunodéficience Acquise (SIDA), tuberculose ou une infection nécessitant un traitement thérapeutique systémique dans les 2 semaines précédant le Jour 1 (première administration de STX-241). Remarque : Les participants avec une infection VIH connue sont autorisés s'ils ont une infection contrôlée (charge virale indétectable [réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'ARN ribonucléique VIH] et compte CD4 >350 soit spontanément soit sous un régime antiviral stable). Pour les participants avec une infection VIH contrôlée, un suivi sera effectué selon les normes locales.
Test RT-PCR positif pour SARs-CoV-2 ou variants de SARs-CoV2 ou soupçonné d'être infecté par SARs-CoV2 ou variants de SARs-CoV2 avec confirmation en attente dans les 2 semaines suivant la première dose de STX-241.
Fonction cardiovasculaire altérée ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (soit active soit dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé), y compris l'une des suivantes : * Infarctus du myocarde, syndromes coronaires aigus y compris angine instable, pontage coronarien/périphérique, angioplastie coronarienne ou mise en place de stents. * Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (Classification de la New York Heart Association Classe ≥ II). * Accident vasculaire cérébral ou attaque ischémique transitoire. * Bradycardie symptomatique, nécessité de médicaments anti-arythmiques. * Dysrythmie cardiaque en cours de Grade NCI-CTCAE ≥2.
Maladie intercurrente incontrôlée y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active ou maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'essai.
Antécédents médicaux de Maladie Pulmonaire Interstitielle (MPI), MPI induite par des médicaments, pneumonite d'irradiation nécessitant un traitement par stéroïdes, ou toute preuve de MPI cliniquement active.
Antécédents médicaux de Syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ou de Nécrolyse Épidermique Toxique (NET) ou toute preuve de SSJ/NET cliniquement active.
Femmes qui allaitent.
Vaccin vivant atténué reçu dans les 30 jours précédant la première dose de STX-241.
Toute toxicité d'une thérapie antérieure avec un Grade NCI-CTCAE ≥1 au moment de la première dose de STX-241 (C1D1). Les exceptions incluent l'alopécie (tous grades), la fatigue avec un Grade ≤2, et la neuropathie périphérique avec un Grade ≤2.
Participant incapable d'ingérer ou de digérer des comprimés. Cela peut être causé par toute fonction ou maladie gastro-intestinale altérée, comme par exemple : maladies ulcéreuses, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle, iléus, etc. ou toute condition causant des nausées, vomissements ou diarrhées incontrôlées.
Antécédents d'une malignité primaire autre que le NSCLC à l'exception de : * Participants avec une malignité antérieure ayant terminé tous les traitements anticancéreux curatifs au moins 2 ans avant la signature du consentement éclairé et sans preuve de maladie résiduelle de la malignité antérieure au dépistage. * Malignités avec un risque négligeable de métastase ou de décès (c'est-à-dire un taux de survie global à 5 ans > 90%) qui sont adéquatement traitées - Les exemples incluent, mais ne se limitent pas à, carcinome basocellulaire complètement réséqué et carcinome épidermoïde de la peau, mélanome in situ, cancer de la prostate traité curativement, cancer du sein et cancer gastrique précoce guéri par résection muqueuse endoscopique ou dissection sous-muqueuse endoscopique.
Procédure chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant la première dose de STX-241 (des procédures telles que la mise en place d'un cathéter veineux central, biopsie de tumeur par aiguille, et mise en place de sonde d'alimentation ne sont pas considérées comme des procédures chirurgicales majeures). Les séquelles des procédures chirurgicales doivent avoir été résolues, y compris une cicatrisation adéquate, avant la première dose de STX-241.
Traitement avec un médicament ou un remède à base de plantes interdit connu pour être de forts inducteurs CYP1A2 ou CYP3A4, de forts inhibiteurs CYP1A2 ou CYP3A4, des substrats sensibles CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4, des substrats sensibles MATE1 et OATP1B1 et des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et des antagonistes H2 à moins d'avoir été interrompus avant la première administration de STX-241 dans le délai suivant : * Au moins 5 demi-vies plus 14 jours pour les forts inducteurs CYP. * Au moins 5 demi-vies pour les inhibiteurs CYP, substrats CYP/transports, inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et antagonistes H2.
Participation à un essai clinique avec administration d'un médicament expérimental dans les 5 demi-vies plus 14 jours du médicament expérimental, avant la première dose de STX-241.
Toute condition pour laquelle, selon l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, pourrait compromettre le bien-être du participant) ou empêcherait, limiterait ou confondrait les évaluations spécifiées dans le protocole.
Employé ou membre de la famille de l'investigateur ou du personnel du site.
moins...

Pathologies requises
Types histologiques requis
Stade requis
Anomalies génétiques requises
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
ECOG Maximum
Âge minimum

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