#NCT04031677
Sarcome et GIST Phase 3

[STRASS2] Chirurgie avec ou sans chimiothérapie néoadjuvante dans le sarcome rétropéritonéal à haut risque

Mis à jour le 3 avr. 2026

Il s’agit d’un essai multicentrique, randomisé et ouvert de phase III visant à évaluer si la chimiothérapie préopératoire, en complément d’une chirurgie à visée curative, améliore le pronostic des patients atteints de liposarcome dédifférencié (DDLPS) et de léiomyosarcome (LMS) à haut risque, mesuré par la survie sans progression.

Médicaments administrés

  • Ifosfamide
    Agent alkylant, de la famille des oxazaphosphorines (moutardes azotées). Il s'agit d'une "pro-drogue" qui doit être hydroxylée dans le foie en métabolite actif (moutarde isophosphoramide). Une des voies métaboliques conduit à la formation d'acroléine (métabolite urotoxique). Le métabolite actif crée des liaisons covalentes directes avec l'ADN, elles-mêmes à l'origine de ponts intra-brins ou inter-brins. Ainsi, la transcription et la réplication de l'ADN sont empêchées, aboutissant à la destruction cellulaire.
  • Doxorubicine
    La doxorubicine est un antibiotique cytotoxique anthracyclinique qui peut exercer ses effets anticancéreux selon plusieurs mécanismes, dont l'inhibition de la topo-isomérase II, l'intercalation avec les polymérases de l'ADN et de l'ARN, l'inhibition de l'hélicase et la formation de radicaux libres.
  • Dacarbazine
    La dacarbazine est un agent alkylant. La liaison covalente aux éléments intra-cellulaires, notamment à l'ADN, empêche la synthèse des protéines et la division cellulaire.

Description des bras de traitement

Bras standard (AUTRE) : Chirurgie seule : Intervention chirurgicale curative en bloc de grande envergure ; bras comparateur actif où les patients subissent une intervention chirurgicale seule.

Bras expérimental (EXPÉRIMENTAL) : Chimiothérapie préopératoire et chirurgie : Chimiothérapie préopératoire suivie d’une chirurgie curative ; bras expérimental évaluant une chimiothérapie adjuvante. (3 cycles de chimiothérapie néoadjuvante débutant dans les 2 semaines suivant la randomisation : LPS de haut grade : ADM (doxorubicine) 75 mg/m2 (ou l’équivalent EpiADM 120 mg/m2) + ifosfamide 9 g/m3 toutes les 3 semaines. LMS : ADM 75 mg/m² + DTIC (dacarbazine) 1 g/m² toutes les 3 semaines)

Critères d'inclusion

  • Léiomyosarcome (LMS) ou liposarcome (LPS) primaire à haut risque, histologiquement prouvé, de l'espace rétropéritonéal ou des espaces infrapéritonéaux du pelvis.
  • LMS de tout grade peut être inclus.
  • La taille minimale d'une tumeur LMS doit être de 5 cm.
  • Pour le liposarcome: Tous les DDLPS de grade 3 peuvent être inclus.
  • Tumeur unifocale.
  • Tumeur résécable : la résécabilité est évaluée à partir de l’imagerie préopératoire (TDM abdominale, éventuellement complétée par une IRM) et doit être définie par l’équipe locale spécialisée dans les sarcomes. Un patient est considéré comme non résécable si seule une résection R2 est envisageable.
  • Pour le liposarcome: Le diagnostic doit être confirmé sur la base de l'expression de MDM2 (homologue de Mouse double minute 2) et de CDK4 (kinase cycline-dépendante 4) par IHC (immunohistochimie), tandis que la preuve de l'amplification de MDM2 est fortement recommandée.
  • Pour le liposarcome: Les DDLPS de grade 2 confirmés par biopsie peuvent être inclus lorsque: - le DDLPS de grade 2 a un score FNCLCC=5 (Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer) et une nécrose claire à l'imagerie (qu'elle soit présente ou non sur la biopsie). - Les tumeurs présentent un profil génétique à haut risque déterminé par l'indice de complexité des sarcomes (CINSARC-high).
  • Le prélèvement de tissu tumoral pour un examen histopathologique centralisé est obligatoire.
  • Pour les patients atteints de LMS : si la quantité de tissu est insuffisante pour évaluer le grade, cela est acceptable.
  • Si aucun tissu tumoral n'est disponible pour l'examen histopathologique centralisé, le patient ne sera pas admissible.
  • Si la biopsie n'a pas été réalisée ou si le FFPE de la biopsie n'est pas disponible, mais qu'au moins 10 lames non colorées ou un bloc pathologique sont disponibles pour l'examen central, cela sera considéré comme acceptable.
  • Pour la biopsie, si une aspiration à l'aiguille fine (FNA) est effectuée au lieu d'une biopsie à l'aiguille épaisse (CNB) recommandée par les directives standard, veuillez contacter les moniteurs médicaux de l'EORTC pour une évaluation plus approfondie.
  • Le prélèvement d'échantillons de tissu tumoral et de sang à des fins de recherche translationnelle est obligatoire.
  • S’il n’y a pas assez de tissu pour la TR, une nouvelle biopsie n’est pas nécessaire et si le patient remplit tous les autres critères d’admissibilité, il/elle sera admissible.
  • Si les échantillons de sang ne sont pas prélevés, le patient ne sera pas admissible.
  • Si le patient refuse le prélèvement de biomatériaux pour la TR, il ne sera pas admissible même s'il remplit tous les autres critères d'admissibilité.
  • ≥ 18 ans (pas de limite d'âge supérieure).
  • État de performance de l'OMS ≤ 2.
  • Fonction hématologique et organique adéquate.
  • Score de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) < 3.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant la randomisation.
  • Les femmes enceintes ou en âge de procréer participant à l'étude, dans les deux groupes, doivent utiliser une contraception très efficace pendant toute la durée du traitement et pendant au moins six mois après la dernière administration de chimiothérapie ou la date de l'intervention chirurgicale (sauf pour les femmes recevant une chimiothérapie à base d'ifosfamide, qui doivent poursuivre la contraception jusqu'à un an après la fin du traitement). Une méthode contraceptive très efficace est définie comme une méthode dont le taux d'échec est faible (inférieur à 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de façon systématique et correcte.
  • Pour les hommes du groupe expérimental : accord pour rester abstinents (s’abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des moyens contraceptifs, et accord pour s’abstenir de donner du sperme.
  • Les participantes qui allaitent doivent cesser d'allaiter avant le premier jour du traitement de l'étude et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement de l'étude.
  • Avant la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément aux directives ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.
  • Tous les patients recrutés dans le cadre de l'étude STRASS 2 dans les centres participants (Australie +/- sites internationaux) qui sont capables de lire, de comprendre et d'écrire en anglais à un niveau suffisant pour compléter les documents d'étude.
  • Le patient doit présenter une maladie mesurable radiologiquement (RECIST 1.1), confirmée par imagerie. Le scanner thoraco-abdomino-pelvien avec injection de produit de contraste est l'examen de choix. En cas de contre-indication (médicale ou réglementaire), un scanner thoraco-abdomino-pelvien sans injection de produit de contraste associé à une IRM abdominale et pelvienne est autorisé.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Sarcome prenant naissance dans la structure osseuse, les viscères abdominaux ou gynécologiques
  • Extension à travers l'échancrure sciatique ou à travers le diaphragme
  • maladie métastatique
  • Toute intervention chirurgicale antérieure (à l'exclusion de la biopsie diagnostique), radiothérapie ou thérapie systémique pour la tumeur actuelle
  • Traitement antérieur par des doses cumulatives maximales (450 mg/m² de doxorubicine ou l'équivalent de 900 mg/m² d'épirubicine) de doxorubicine, de daunorubicine, d'épirubicine, d'idarubicine et/ou d'autres anthracyclines et anthracènediones
  • Hypersensibilité à la doxorubicine, à l'ifosfamide, à la dacarbazine ou à l'un de leurs métabolites ou à l'un de leurs excipients
  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Angine de poitrine
  • Infarctus du myocarde survenu dans l'année précédant la randomisation
  • L’hypertension artérielle non contrôlée est définie par une pression artérielle ≥ 150/100 mmHg malgré un traitement médical optimal. Remarque : en cas d’hypertension artérielle : 1) l’instauration ou l’ajustement d’un ou plusieurs traitements antihypertenseurs est autorisé avant l’inclusion dans l’étude ; 2) la pression artérielle doit être réévaluée à deux reprises, à au moins une heure d’intervalle. La moyenne des valeurs de PAS/PAD lors de chaque mesure doit être ≤ 150/90 mmHg pour qu’un patient soit éligible à l’étude.
  • arythmie cardiaque non contrôlée
  • Infections actives et non contrôlées
  • Vaccination par des vaccins vivants dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude
  • Inflammation de la vessie (cystite interstitielle) et/ou obstructions du flux urinaire.
  • Autres tumeurs malignes invasives dans les 5 ans, à l'exception des cancers de la peau non mélanomiques traités de manière adéquate, des cancers du col de l'utérus localisés et des cancers de la prostate localisés et de score de Gleason ≤ 6.
  • Maladie grave non contrôlée, infection, affection médicale (y compris le diabète non contrôlé), autre que le LPS ou le LMS primaire du rétropéritoine.
  • Les patientes enceintes ou allaitantes, ou les patients (hommes et femmes) en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser de méthode contraceptive efficace.
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi doit être abordée avec le patient avant la randomisation dans l'essai.
  • Contre-indication connue à l'utilisation du traceur d'imagerie et à l'IRM
  • moins...
Pathologies requises
Sarcome et GIST
Types histologiques requis
Sarcome des tissus mous
Stade requis
Localisé
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade localisé requis
Naïf de traitement systémique
Précédents traitements au stade localisé exclus
Chirurgie
ECOG Maximum
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

3 centres investigateurs en cours de recrutement

Centre Léon Bérard Recrutement actif
26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon France
Institut Curie - Paris Recrutement actif
6 Rue d'Ulm 75005 Paris France
Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

EORTC - Organisation Européenne pour la Recherche et le Traitement du Cancer Sponsor principal