Étude du trastuzumab deruxtecan sous-cutané chez des participants atteints de tumeurs solides métastatiques

Médicaments administrés

• Trastuzumab deruxtecan
  Le trastuzumab déruxtécan est un anticorps conjugué ciblant le récepteur HER2. L’anticorps est une IgG1 anti-HER2 humanisée. Il est couplé au déruxtécan par un agent de liaison tétrapeptidique clivable. Le deruxtécan est un inhibiteur de la topoisomérase I. L’anticorps conjugué est stable dans le plasma. La fonction de la composante anticorps est de se lier aux récepteurs HER2 exprimés à la surface de certaines cellules tumorales. Après la liaison, le complexe trastuzumab déruxtécan est alors internalisé et l’agent de liaison est clivé dans la cellule par des enzymes lysosomales dont l’expression est régulée positivement dans les cellules cancéreuses. Une fois libéré, le DXd qui diffuse à travers la membrane provoque des lésions de l’ADN et la mort cellulaire par apoptose. Le DXd, un dérivé de l’exatécan, est environ 10 fois plus puissant que le SN-38, le métabolite actif de l’irinotécan.

Description des bras de traitement

Partie 1 (Escalade de dose) : Les participants reçoivent du Trastuzumab Deruxtecan par voie sous-cutanée à des doses croissantes afin de déterminer la dose recommandée pour l’expansion ; Bras expérimental.

Partie 2 (Expansion de dose) : Les participants reçoivent du trastuzumab deruxtecan par voie sous-cutanée à la dose recommandée pour l’expansion ; bras expérimental.

Critères d'inclusion

• Pour les participantes à la partie 2 atteintes d'un cancer du sein HR+, HER2-faible/ultrafaible : avoir présenté une progression de la maladie sous une première ligne d'hormonothérapie (HT) avec un inhibiteur de CDK4/6 et ne pas bénéficier d'une seconde ligne d'HT immédiate ; OU avoir présenté une progression de la maladie sous au moins deux lignes d'HT antérieures, avec ou sans thérapie ciblée (inhibiteurs de CDK4/6, mTOR ou PI3-K, par exemple), administrées pour le traitement d'une maladie métastatique.
• Cancer du sein HR+, HER2-faible/ultrafaible : ont déjà reçu une hormonothérapie ET une ligne supplémentaire d’hormonothérapie ne doit pas constituer le traitement de première intention.
• Les participants ne doivent pas avoir reçu plus de deux lignes de traitement cytotoxique antérieures dans un contexte de récidive ou de métastase.
• Cancer du sein : adultes atteints d’un cancer du sein non résécable ou métastatique documenté par l’examen histopathologique
• plus...

Critères d'exclusion

• Traitement antérieur par un ADC composé d'un dérivé d'exatécan, inhibiteur de la topoisomérase I 
• plus...