Étude du teclistamab en association chez les patients âgés atteints de myélome multiple
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L’hypothèse principale de cette étude est que le teclistamab SC, en association avec le daratumumab SC ou le lénalidomide, sera sûr et induira un taux élevé de très bonne réponse partielle (TBPR) ou mieux chez les patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué.
Il s’agit d’une étude interventionnelle de phase 2, ouverte, multicentrique, non comparative, à deux cohortes et deux étapes, avec interruption du recrutement pour une analyse intermédiaire d’efficacité et de sécurité. Cette étude évalue l’efficacité et la sécurité d’une association de teclistamab (cohorte A) ou de teclistamab (cohorte B) avec le daratumumab (cohorte B) chez des patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et non éligibles à une greffe de cellules souches.
Médicaments administrés
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Téclistamab
Le teclistamab est un anticorps bispécifique de type IgG4-PAA complet, qui cible le récepteur CD3 exprimé à la surface des lymphocytes T et l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA), qui est exprimé à la surface des cellules malignes de la lignée B du myélome multiple, ainsi que des lymphocytes B à un stade de différenciation avancé et des plasmocytes. Avec ses deux sites de liaison, le teclistamab est capable d’attirer les lymphocytes T CD3+ à proximité des cellules BCMA+ , entraînant l’activation des lymphocytes T, puis la lyse et la mort des cellules BCMA+ médiée par la sécrétion de perforine et de diverses granzymes stockées dans les vésicules sécrétoires des lymphocytes T cytotoxiques. Cet effet se produit sans tenir compte de la spécificité des récepteurs des lymphocytes T ou de la présence de molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe 1 à la surface des cellules présentant l’antigène. -
Daratumumab
Daratumumab est un anticorps monoclonal (AcM) humain de type IgG1κ qui se lie à la protéine CD38 exprimée en grande quantité à la surface des plasmocytes de myélome multiple. -
Lenalidomide
Le lenalidomide possède une activité immunomodulatrice (augmente la sécrétion d’IL-2 par les lymphocytes T), antinéoplasique directe et anti-angiogénique (inhibe l'angiogenèse en bloquant la migration et l'adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux) en induisant la dégradation des facteurs de transcription IKZF1 et IKZF3 . Dans les SMD avec del 5q, la caséine kinase 1A1 est exprimée de manière haplo-insuffisante. Le lénalidomide induit l’ubiquitination de la caséine kinase 1A1 par le complexe Cereblon et induit plus spécifiquement l’apoptose des cellules présentant la délétion 5q.
Description des bras de traitement
Tec-Dara : Expérimental : Les patients de la cohorte A reçoivent du teclistamab SC en association avec du daratumumab SC jusqu’à progression documentée de la maladie ou toxicité inacceptable.
Tec-Len : Expérimental : Les patients de la cohorte B reçoivent du teclistamab SC en association avec du lénalidomide oral jusqu’à progression documentée de la maladie ou toxicité inacceptable.
Critères d'inclusion
- Diagnostic de myélome multiple documenté selon les critères diagnostiques de l'IMWG.
- Maladie mesurable au dépistage définie par l'un des critères suivants : niveau de paraprotéine monoclonale sérique (M-protéine) ≥ 0,5 g/dL ; ou niveau de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ; ou Ig FLC sérique ≥ 10 mg/dL et rapport FLC Ig kappa/lambda sérique anormal.
- Ne pas être considéré pour une chimiothérapie à forte dose et un SCT autologue.
- plus...
- Le patient doit avoir au moins 65 ans au moment du consentement éclairé.
- Avoir un score de performance ECOG de 0 à 2.
- Avoir des valeurs de laboratoire clinique répondant aux critères pendant la phase de dépistage.
- Un patient masculin doit porter un préservatif (avec mousse/g gel/film/crème/suppositoire spermicides) lors de toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne pendant l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de lénaalidomide ou pendant une période de 3 mois après la dernière dose d'autres traitements de l'étude, selon la dernière éventualité. Si le partenaire masculin est une femme en âge de procréer, elle doit également utiliser une méthode de contraception hautement efficace. Si le patient masculin est vasectomisé, il doit tout de même porter un préservatif (avec ou sans mousse/g gel/film/crème/suppositoire spermicides), mais sa partenaire féminine n'est pas tenue d'utiliser une contraception.
- Un patient masculin doit accepter de ne pas donner de sperme à des fins de reproduction pendant l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de lénaalidomide ou pendant une période de 3 mois après avoir reçu la dernière dose d'autres traitements de l'étude, selon la dernière éventualité.
- Doit signer un ICF (ou son représentant légal acceptable doit signer conformément aux exigences locales) indiquant que le patient comprend l'objectif et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude.
- Doit être disposé et capable de respecter les restrictions de mode de vie spécifiées dans ce protocole.
- moins...
Critères d'exclusion
- Involvement du SNC ou signes cliniques d'implication méningée du myélome multiple. Si l'un ou l'autre est suspecté, une IRM cérébrale complète négative et une cytologie lombaire sont requises.
- Leucémie à cellules plasmatiques, macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS (polynévropathie, organomégalie, endocrinopathie, M-protéine et modifications cutanées), ou amyloïdose primaire à chaînes légères.
- Tout syndrome myélodysplasique ou malignité des cellules B en cours (autre que le myélome multiple).
- Avoir reçu une dose cumulative de corticostéroïdes équivalente à ≥140 mg de prednisone dans les 14 jours précédant la première dose du médicament de l'étude (n'inclut pas les médicaments de prétraitement).
- Toute thérapie antérieure pour le myélome multiple ou le myélome indolent autre qu'un court traitement par corticostéroïdes avant la signature de l'ICF (ne dépassant pas 40 mg de dexaméthasone, ou équivalent par jour pendant un maximum de 4 jours, total de 160 mg de dexaméthasone ou équivalent).
- plus...
- Tout antécédent de malignité, autre que le myélome multiple, considéré comme à haut risque de récidive nécessitant une thérapie systémique.
- Spécifique Tec-Dara: BPCO avec un VEMS <50 % de la normale prédite. Notez que le test VEMS est requis pour les patients connus ou soupçonnés d'avoir une BPCO ou de l'asthme et les patients doivent être exclus si le VEMS <50 % de la normale prédite.
- Spécifique Tec-Dara:Asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années ou asthme incontrôlé de toute classification. Notez que le test VEMS est requis pour les patients connus ou soupçonnés d'asthme et les patients doivent être exclus si le VEMS <50 % de la normale prédite.
- Toute malignité active (c'est-à-dire en progression ou nécessitant un changement de traitement au cours des 24 derniers mois) autre que le myélome multiple.
- Accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou crise dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF.
- Présence de conditions cardiaques.
- Radiothérapie dans les 14 jours ou radiation focale dans les 7 jours.
- Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude. Les vaccins non vivants ou non réplicants autorisés pour un usage d'urgence (par exemple, COVID-19) sont autorisés.
- Contre-indications ou allergies, hypersensibilité ou intolérance menaçant la vie à tout médicament de l'étude ou à ses excipients.
- HIV positif.
- Infection par l'hépatite B.
- Infection active par l'hépatite C mesurée par un test HCV-ARN positif.
- Femmes en âge de procréer.
- Le patient a subi une chirurgie majeure ou a eu une blessure traumatique significative dans les 2 semaines précédant le début de l'administration du traitement de l'étude, ou ne se sera pas complètement remis de la chirurgie, ou a une chirurgie majeure prévue pendant la période où le patient est censé être traité dans l'étude ou dans les 2 semaines suivant l'administration de la dernière dose du traitement de l'étude.
- État médical ou psychiatrique concomitant ou maladie susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude.
- Le patient prévoit de devenir père pendant qu'il est inscrit dans cette étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose de l'intervention de l'étude.
- Personne sous tutelle, curatelle ou privée de liberté par une décision judiciaire ou administrative.
- moins...
- Pathologies requises
- Types histologiques requis
- Sous-types histologique requis
- Lesions du système nerveux central requises
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises
- Précédents traitements requis
- ECOG Maximum
- Âge minimum
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Myélome multiple
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Myélome multiple symptomatique
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Composant monoclonal mesurable
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Aucune
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Aucune
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Naïf de traitement systémique
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2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
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65
Centres d'investigation
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