[PROCEADE-CRC-03] Étude comparant le précemtabart tocentecan avec ou sans bévacizumab au trifluridine/tipiracil plus bévacizumab chez des participants atteints d'un cancer colorectal métastatique préalablement traité (PROCEADE-CRC-03)

Médicaments administrés

• Bevacizumab
  Anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.
• Trifluridine/Tipiracil
  Le Trifluridine-tipiracil (Lonsurf) est une association de deux substances: La Trifluridine : agent cytotoxique qui s’intègre dans l’ADN des cellules cancéreuses et empêche leur multiplication. Le Tipiracil : il empêche la dégradation de la trifluridine, ce qui augmente son efficacité dans l’organisme. Suite à son entrée dans les cellules cancéreuses, la trifluridine est phosphorylée par la thymidine kinase, puis métabolisée au sein de la cellule en un substrat de l’acide désoxyribonucléique (ADN), et ensuite directement incorporée dans l’ADN, interfèrant ainsi avec les fonctions de l’ADN, de façon à empêcher la prolifération des cellules cancéreuses. Toutefois, la trifluridine est rapidement dégradée par la TPase et facilement métabolisée par un effet de premier passage après administration orale. C’est pourquoi elle est associée au chlorhydrate de tipiracil, inhibiteur de la TPase.
• Précemtabart tocentecan
  Le Précemtabart tocentecan est un conjugué anticorps-médicament en cours de développement. Il reconnaît CEACAM5 (CEA/CD66e), une protéine fortement exprimée dans plusieurs cancers, notamment colorectal, gastrique, pancréatique et certains cancers du poumon, avec une expression plus limitée dans les tissus sains. Il contient un Linker β-glucuronide, qui relie l'anticorps au médicament et est conçu pour être suffisamment stable dans la circulation mais libérer le médicament au niveau tumoral ainsi qu'un élément cytotoxique, l'Exatecan. L'exatecan est un inhibiteur de la topoisomérase I (TOP1), de la même grande famille pharmacologique que le SN-38 de l'irinotécan, mais avec des caractéristiques propres.

Description des bras de traitement

Bras 1 : Monothérapie par précemtabart tocentécan (Precem-TcT) (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent le précemtabart tocentécan en monothérapie, administré par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Ce bras expérimental évalue la monothérapie par Precem-TcT.

Bras 2 : Association de Precem-TcT et de bévacizumab (EXPÉRIMENTAL) : Les participants reçoivent le précemtabart tocentécan par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, le jour 1, associé au bévacizumab par voie intraveineuse, soit toutes les 3 semaines, le jour 1 d’un cycle de 21 jours, soit toutes les 2 semaines, les jours 1 et 15 d’un cycle de 28 jours. Ce bras expérimental évalue l’association de ces deux traitements.

Bras 3 : Trifluridine/Tipiracil (FTD-TPI) plus bévacizumab (COMPARATEUR ACTIF) : Les participants reçoivent de la trifluridine/tipiracil par voie orale deux fois par jour du jour 1 au jour 5 et du jour 8 au jour 12 de chaque cycle de 28 jours, ainsi que du bévacizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines ou toutes les 2 semaines. Bras de comparaison active.

Critères d'inclusion

• Participants ayant un diagnostic histopathologique documenté de cancer colorectal métastatique, qui étaient intolérants ou dont la maladie était réfractaire ou avait progressé après des thérapies systémiques standard et ayant reçu au maximum 2 régimes de traitement systémique précédents dans le cadre métastatique.
• Les participants doivent avoir reçu et avoir progressé sur au maximum 2 régimes de traitement systémique précédents dans le cadre métastatique.
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Critères d'exclusion

• Participants avec des métastases cérébrales connues.
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