[OrigAMI-4] Étude de l'amivantamab seul ou en association avec d'autres traitements chez des participants atteints d'un cancer de la tête et du cou

Médicaments administrés

• Amivantamab
  L’amivantamab est un anticorps bispécifique anti EGFR-MET de type IgG1, entièrement humain, à faible teneur en fucose, présentant une activité immunitaire à médiation cellulaire, ciblant les tumeurs présentant des mutations activatrices par insertion dans l’exon 20 de l’EGFR. L’amivantamab se lie aux domaines extracellulaires de l’EGFR et de MET. L’amivantamab perturbe les fonctions de signalisation de l’EGFR et de MET en bloquant la liaison du ligand et en accroissant la dégradation de l’EGFR et de MET, empêchant ainsi la croissance et la progression de la tumeur. La présence de l’EGFR et de MET à la surface des cellules tumorales permet également de cibler ces cellules pour une destruction par les cellules effectrices immunitaires telles que les cellules Natural Killer et les macrophages, via une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps et des mécanismes de trogocytose.
• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Description des bras de traitement

Cohorte 6 : Amivantamab + Pembrolizumab : En phase néoadjuvante, les participants reçoivent 1 600 mg d’amivantamab par voie sous-cutanée (2 240 mg si le poids est ≥ 80 kg) au jour 1 du cycle 1, puis 2 400 mg par semaine les jours 8 et 15, et ensuite toutes les 3 semaines à partir du cycle 2, ainsi que 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines. En phase adjuvante, ils reçoivent 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines (cycles 1 à 15) et 2 400 mg (3 360 mg) d’amivantamab par voie sous-cutanée toutes les 3 semaines (cycles 4 à 15). Cohorte périopératoire expérimentale.

Critères d'inclusion

• Présence d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé (L/A), confirmé par histologie ou cytologie, et considéré comme curable par chirurgie. Les traitements antérieurs acceptables seront déterminés en fonction de la cohorte.
• Les localisations tumorales primaires admissibles sont l'oropharynx, la cavité buccale, l'hypopharynx ou le larynx.
• Le statut p16 de toute tumeur connue doit être négatif. Tous les participants présentant une tumeur oropharyngée doivent avoir un résultat de test p16, conformément aux protocoles locaux.
• Les participants doivent fournir les résultats des tests locaux concernant leur statut PD-L1.
• Les participants doivent être atteints d'un cancer de stade III ou IVa (Manuel de stadification de l'American Joint Committee on Cancer, 8e édition) et présenter une maladie résécable.
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Critères d'exclusion

• Participant présentant des métastases cérébrales non traitées, une atteinte leptoméningée ou une compression médullaire non traitée de façon définitive par chirurgie ou radiothérapie
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