#NCT04657068 #2024-511534-12-00
Cancer du pancréas Phase 1 / Phase 2

Étude de l'ART0380 pour le traitement des tumeurs solides avancées ou métastatiques

Dose d'expansion Partie B6
Mis à jour le 24 mars 2026

Cet essai clinique évalue un médicament appelé ART0380 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques. Les principaux objectifs de cette étude sont les suivants :

  • Déterminer la dose recommandée d’ART0380 pouvant être administrée en toute sécurité aux participants, seule ou en association avec la gemcitabine ou l’irinotécan.

  • Mieux connaître les effets indésirables de l’ART0380, seul ou en association avec la gemcitabine ou l’irinotécan.

  • Mieux connaître l’efficacité de l’ART0380, seul ou en association avec la gemcitabine ou l’irinotécan.

Médicaments administrés

  • Irinotécan
    L'irinotécan est un inhibiteur spécifique de l'ADN topoisomérase I. Son métabolite actif (SN-38) inhibe l'ADN topoisomérase I, induisant des lésions simple-brin et bloquant la fourche de réplication de l'ADN. Le principal effet pharmacologique de l'irinotécan non lié à son activité antitumorale est l'inhibition de l'acétylcholinestérase.
  • ART0380
    L'ART0380 est un inhibiteur sélectif de la kinase ATR (Ataxia Telangiectasia and Rad3-related) en cours de développement. ATR est une enzyme clé de la réponse aux dommages de l’ADN, particulièrement importante dans les cellules tumorales soumises à un stress de réplication.

Description des bras de traitement

Partie B6 (EXPÉRIMENTALE) : Les participants atteints d’un adénocarcinome canalaire pancréatique ou d’un carcinome à cellules acineuses ont reçu l’ART0380 en association avec l’irinotécan selon un cycle de 21 jours. Expérimental.

Critères d'inclusion

  • Si les patients présentent une mutation germinale BRCA connue ou un cancer avec une mutation somatique BRCA ou qui est HRD positif et pour lequel il existe un inhibiteur de PARP approuvé, les participants doivent avoir reçu ce traitement avant de participer à l'étude, sauf contre-indication.
  • Adénocarcinome pancréatique métastatique ou localement avancé ou carcinome à cellules acineuses avec altérations du gène ATM
  • Les participants doivent avoir reçu au maximum une chimiothérapie antérieure pour le traitement de la maladie avancée et avoir présenté une progression de la maladie ou une intolérance à ce traitement, OU avoir reçu un traitement néoadjuvant/adjuvant avec une récidive survenue moins de 6 mois après la fin de ce traitement.
  • Échantillon de tissu tumoral non irradié (biopsie à l'aiguille fine archivée ou nouvellement prélevée d'une lésion tumorale) disponible pour analyse
  • Présenter au moins une lésion mesurable et évaluable selon les techniques standardisées par les critères RECIST v1.1. Les lésions ayant déjà fait l'objet d'une irradiation ne peuvent être considérées comme des lésions cibles.
  • Fonctions hématologiques, rénales, hépatiques et de coagulation acceptables, indépendantes des transfusions et du facteur de croissance des granulocytes.
  • État de performance de 0 à 1 sur l'échelle ECOG
  • Tous les traitements anticancéreux antérieurs ont été interrompus pendant au moins 21 jours ou 5 demi-vies, la période la plus courte étant retenue, et les effets aigus du traitement ont disparu (grade CTCAE ≤ 1). La radiothérapie palliative doit avoir été terminée une semaine avant le début du traitement de l'étude.
  • Consentement éclairé signé
  • Fiables et disponibles pour toute la durée de l'étude, les participants sont disposés à suivre les procédures établies.
  • Espérance de vie estimée à ≥12 semaines
  • Au moins une lésion évaluable radiologiquement (mesurable et/ou non mesurable) pouvant être évaluée à l'inclusion et se prêtant à une évaluation radiologique répétée selon les critères RECIST v1.1 ou les directives du Prostate Cancer Working Group-3 (PCWG-3).
  • Albumine sérique ≥ 3 g/dL dans les 7 jours précédant la première dose
  • Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin dont la partenaire est en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace associée à une méthode barrière pendant toute la durée de l'étude et respectivement pendant 7 et 5 mois après la dernière administration du traitement. Chez les patients des deux sexes recevant de la gemcitabine ou de l'irinotécan, une contraception hautement efficace associée à une méthode barrière doit être utilisée dès l'inclusion dans l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière administration du traitement. Les patients de sexe masculin doivent s'abstenir de tout don de sperme et les patientes de sexe féminin doivent s'abstenir de tout don d'ovocytes pendant toute la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière administration du traitement.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Les patients connus pour être homozygotes pour les allèles UGT1A1 *6 et *28 (génotype UGT1A1 7/7), ou simultanément hétérozygotes pour les allèles UGT1A1 *6 et *28
  • Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées, compression de la moelle épinière ou atteinte leptoméningée nécessitant un traitement concomitant
  • cancer du pancréas neuroendocrine (carcinoïde, à cellules insulaires) ou carcinome adénosquameux
  • Les hommes qui prévoient de concevoir un enfant pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière administration du traitement expérimental sont concernés. Cette étude ne concerne pas les hommes qui envisagent de concevoir un enfant pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière administration du traitement.
  • Drainage d'ascite, d'épanchement pleural ou de liquide péricardique dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Les femmes enceintes, allaitantes ou qui prévoient une grossesse pendant l'étude ou dans les 7 mois suivant la dernière administration du traitement à l'étude ne sont pas admissibles.
  • Intervention chirurgicale majeure récente (dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude) ou intervention chirurgicale mineure (dans la semaine précédant l'inclusion dans l'étude).
  • Valvulopathie sévère, modérée ou jugée cliniquement significative
  • Anomalies majeures documentées de l'électrocardiogramme (ECG) ayant une signification clinique
  • Les patients recevant des inhibiteurs puissants de l'UGT1A1 dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Présenter une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumopathie évolutive (symptomatique ou asymptomatique)
  • Actuellement inscrit à un essai clinique portant sur un produit expérimental ou à tout autre type de recherche médicale jugée scientifiquement ou médicalement incompatible avec cette étude
  • Affection systémique grave concomitante susceptible de compromettre l’adhésion au protocole, notamment : une ou plusieurs infections opportunistes liées au VIH/SIDA au cours des 12 derniers mois, une infection connue par le virus de l’hépatite B ou par le virus de l’hépatite C ; une tuberculose active ou chronique documentée ; un cancer antérieur à celui actuellement traité et qui n’est pas en rémission.
  • Un trouble hémorragique important ou une vascularite, ou un épisode hémorragique de grade ≥ 3 survenu dans les 12 semaines précédant l'inclusion.
  • Maladie cardiovasculaire modérée ou grave
  • Les patients présentant des symptômes ou des signes d'aggravation cliniquement inacceptable de la maladie primaire au moment du dépistage
  • Antécédents ou signes actuels de toute affection, traitement ou anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'empêcher la participation du patient pendant toute la durée de l'étude ou pour laquelle il serait contraire à l'intérêt du patient de participer.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du pancréas
Sous-types histologique requis
Adénocarcinome Autre
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Anomalies génétiques requises
ATM
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

5 centres investigateurs en cours de recrutement

Hôpital de la Timone AP-HM Recrutement actif
264 Rue Saint-Pierre 13005 Marseille France
Institut Bergonié Recrutement actif
18 Rue Duluc 33000 Bordeaux France
Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France
Hôpital Saint Louis AP-HP Recrutement actif
1 Av. Claude Vellefaux 75010 Paris France
Hôpital Pitié Salpêtrière - AP-HP Recrutement actif
47-83 Bd de l'Hôpital 75013 Paris France

Sponsors

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