CATALINA-2 : Une étude clinique du TORL-1-23 dans le cancer de l'ovaire résistant au platine.

Médicaments administrés

• TORL-1-23
  Le TORL-1-23 est un conjugué anticorps-médicament en cours de développement composé d'un anticorps monoclonal qui reconnaît Claudin-6 (CLDN6), couplé à un agent cytotoxique (un médicament qui tue les cellules), ici monométhyl auristatine E (MMAE), via un linker spécifique.

Description des bras de traitement

Cohorte 1 (EXPÉRIMENTALE) : Les participants reçoivent une perfusion intraveineuse de TORL-1-23 à la dose de 2,4 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours et une injection sous-cutanée de pegfilgrastim à la dose de 6,0 mg le jour 4. Bras expérimental évaluant la sécurité et l’efficacité.

Cohorte 2 (EXPÉRIMENTALE) : Les participants reçoivent une perfusion intraveineuse de TORL-1-23 à la dose de 3,0 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours et une injection sous-cutanée de pegfilgrastim à la dose de 6,0 mg le jour 4. Bras expérimental évaluant la sécurité et l’efficacité.

Cohorte 3 (EXPÉRIMENTALE) : Les participants reçoivent une perfusion intraveineuse de TORL-1-23 à la dose de 3,4 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours et une injection sous-cutanée de pegfilgrastim à la dose de 6,0 mg le jour 4. Bras expérimental évaluant la sécurité et l’efficacité.

Critères d'inclusion

• Diagnostic histologique ou cytologique confirmé de cancer de l'ovaire séreux de haut grade, de cancer primitif du péritoine (c.-à-d. d'origine primitive) ou de cancer des trompes de Fallope, à un stade avancé (non résécable) ou métastatique. Les cancers endométrioïdes de haut grade de l'ovaire sont également admissibles.
• La tumeur du participant doit présenter une expression positive de CLDN6, conformément aux résultats du test de référence CLDN6. Un échantillon de tissu tumoral sera requis pour l'analyse CLDN6 avant le premier jour du cycle 1.
• Les participants doivent avoir reçu au moins 1 mais pas plus de 3 lignes de traitement systémique anticancéreux antérieures, et pour lesquels une monothérapie est appropriée comme ligne de traitement suivante.
• Le traitement adjuvant ± néoadjuvant est considéré comme une seule ligne de thérapie.
• Le traitement d’entretien (par exemple, le bevacizumab ou les inhibiteurs de PARP) sera considéré comme faisant partie de la ligne de traitement précédente (c’est-à-dire qu’il ne sera pas comptabilisé indépendamment).
• Les traitements modifiés en raison d'une toxicité en l'absence de progression seront considérés comme faisant partie de la même ligne (c'est-à-dire qu'ils ne seront pas comptabilisés indépendamment).
• L'hormonothérapie ne sera pas considérée comme une thérapie distincte.
• Les participants doivent présenter une maladie résistante au platine, définie comme suit : • Si les participants n'ont reçu qu'une seule ligne de traitement à base de platine, ils doivent avoir terminé au moins 4 cycles de traitement contenant du platine, avoir obtenu une RC ou une RP et avoir progressé plus de 3 mois mais ≤ 6 mois après la dernière dose de platine. • Les participants ayant reçu plus d'une ligne de traitement à base de platine doivent avoir présenté une progression de la maladie pendant ou dans les 6 mois suivant la dernière dose de platine. • REMARQUE : Ce délai doit être calculé à partir de la date de la dernière dose administrée de chimiothérapie à base de platine jusqu'à la date de l'imagerie radiographique montrant la progression (selon les critères RECIST v1.1).
• Les participants réfractaires au platine lors du traitement de première ligne sont exclus.
• plus...

Critères d'exclusion

• Les participantes atteintes de tumeurs ovariennes à cellules claires, mucineuses, sarcomateuses (y compris le carcinosarcome), à ​​histologie mixte ou de tumeurs ovariennes borderline de bas grade ou de cancers ovariens non épithéliaux.
• Les participantes atteintes d'un cancer primitif de l'ovaire, du péritoine (c'est-à-dire d'origine primaire) ou des trompes de Fallope réfractaire au platine, défini comme une maladie qui n'a pas répondu ou qui a progressé dans les 3 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie de première ligne contenant du platine.
• Traitement antérieur par un agent ciblant CLDN6 ou un ADC contenant du MMAE.
• Métastases cérébrales progressives ou symptomatiques. Les métastases cérébrales ayant fait l'objet d'une radiothérapie, asymptomatiques et sous corticothérapie à dose stable ou décroissante sont acceptées. L'atteinte leptoméningée est exclue.
• plus...