#NCT03631953
Tumeurs cérébrales / Tumeurs du système nerveux central Phase 1

[ALTREM] Association d'alpelisib et de tramétinib dans les méningiomes réfractaires progressifs

Mis à jour le 18 juin 2026


Association d’alpelisib et de tramétinib dans les méningiomes réfractaires progressifs . L’objectif principal est de déterminer le profil de sécurité et la tolérance de l’Alpelisib et du Trametinib administrés en association chez les patients atteints de méningiomes agressifs et réfractaires en termes de toxicités limitant la dose (TLD, évaluées au cours du cycle 1).

Médicaments administrés

  • Trametinib
    Le tramétinib est un inhibiteur des protéines kinases MEK1 et MEK2 qui sont activées dans le cas d’une mutation gain de fonction de BRAF (notamment V600E et V600K).
  • Alpelisib
    L'alpelisib est un inhibiteur α-spécifique de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3Kα) de classe I. Des mutations gain de fonction du gène codant la sous-unité catalytique α de PI3K (PIK3CA) entraînent l’activation de la PI3Kα et de la signalisation AKT, la transformation cellulaire et la génération de tumeurs dans les modèles in vitro et in vivo. Dans les lignées cellulaires du cancer du sein, l’alpelisib a inhibé la phosphorylation des cibles en aval du PI3K, y compris l’AKT, et a montré une activité dans les lignées cellulaires portant une mutation PIK3CA. Il a été montré que l’inhibition du PI3K par le traitement par l’alpelisib induisait une augmentation de la transcription des récepteurs aux œstrogènes (ER) dans les cellules de cancer du sein. L’association de l’alpelisib et du fulvestrant a démontré une activité anti-tumorale supérieure à chaque traitement administré seul dans des modèles de xénogreffes dérivés de lignées cellules de cancer du sein ERpositif, avec mutation de PI3KCA.

Description des bras de traitement

Alpelisib en association avec du Trametinib administré : Expérimental : Les patients reçoivent de l’Alpelisib à doses croissantes (120-200 mg/jour) en association avec du Trametinib à dose fixe (1,5 mg par jour) pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et le profil de sécurité.

Critères d'inclusion

  • Ménigiome grade I, II et III prouvé histologiquement
  • La progression est définie comme des méningiomes en croissance sur 2 IRM différentes à 3 à 6 mois d'intervalle
  • Les patients doivent avoir échoué à la chirurgie et ne pas être susceptibles d'une nouvelle chirurgie à visée curative
  • Les patients doivent avoir échoué à la radiothérapie et/ou à la radiochirurgie

Critères d'exclusion

  • Patients recevant un traitement chronique par immunosuppresseurs
  • Contre-indication à l'Alpélisib et au Tramétinib
  • Diabète sucré non contrôlé
Pathologies requises
Pathologies requises
Tumeurs cérébrales / Tumeurs du système nerveux ce...
Types histologiques requis
Types histologiques requis
Autre tumeur primitive du système nerveux central
Sous-types histologique requis
Sous-types histologique requis
Méningiome
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
Nombre de lignes de traitement précédentes requises
1 2 3 ou plus
Précédents traitements requis
Précédents traitements requis
Chirurgie Radiothérapie
Âge minimum
Âge minimum
18

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