[QUINTESSENTIAL-2] Étude visant à comparer l'efficacité et l'innocuité du BMS-986393 par rapport aux schémas thérapeutiques standards chez des participants adultes atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire et exposé au lénalidomide

Médicaments administrés

• Cyclophosphamide
  Agent alkylant de type oxazaphosphorine appartenant à la famille des moutardes azotées. Il s'agit d'une "pro-drogue" qui doit être transformée en métabolite actif (4-hydroxyperocyclophosphamide) par oxydation (CYP3A4), lui-même métabolisé en aldophosphamide et acroléine (responsable de la toxicité vésicale). Les métabolites actifs sont responsables de l'activité anti-tumorale : alkylation des brins d'ADN avec formation de ponts intra- ou inter-caténaires aboutissant au blocage de la transcription, de la réplication et donc de la mitose. La cellule entre ainsi en apoptose.
• Fludarabine
  Anti métabolite, analogue fluoré de l’adénine relativement résistant à la désamination par l’adénosine désaminase. Inhibe la synthèse de l'ADN. Inhibe de façon importante la synthèse des protéines (en raison d'une inhibition partielle de l'ARN polymérase II).
• Daratumumab
  Daratumumab est un anticorps monoclonal (AcM) humain de type IgG1κ qui se lie à la protéine CD38 exprimée en grande quantité à la surface des plasmocytes de myélome multiple.
• Pomalidomide
  ➢ Action tumoricide anti-myélome directe ➢ Activités immunomodulatrices directes ➢ Inhibe le soutien des cellules stromales à la croissance des cellules malignes de myélome multiple ➢ Inhibe la prolifération des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Induit l’apoptose des cellules tumorales hématopoïétiques ➢ Renforce l’immunité impliquant les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles (NK) ➢ Inhibe la production de cytokines pro-inflammatoires (par exemple, TNF-α et IL-6) par les monocytes ➢ Inhibe l’angiogenèse en bloquant la migration et l’adhésion des cellules endothéliales.
• Carfilzomib
  Le carfilzomib est un inhibiteur sélectif et irréversible du protéasome 20S.
• BMS-986393
  Le BMS-986393 (arlocabtagene autoleucel) est une thérapie cellulaire CAR-T en cours de développement. Il cible la protéine GPRC5D, exprimée à la surface des cellules du myélome.

Description des bras de traitement

Bras A (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental recevant de l’arlo-cel (BMS-986393) après une lymphodéplétion par cyclophosphamide et fludarabine, associé à du daratumumab, du pomalidomide, de la dexaméthasone et du carfilzomib.

Bras B (COMPARATEUR ACTIF) : Bras comparateur actif recevant le traitement standard par daratumumab, pomalidomide, dexaméthasone et carfilzomib.

Critères d'inclusion

• Les participants doivent avoir un myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaire (RRMM).
• Les participants doivent avoir reçu au moins 1 mais pas plus de 3 régimes antérieurs de myélome multiple (MM), qui peuvent inclure un inhibiteur de protéasome (IP), un médicament immunomodulateur (IMiD) et un anticorps monoclonal anti-CD38, et avoir eu une exposition antérieure à la lénaalidomide.
• Les participants doivent avoir un diagnostic documenté de MM selon les critères du Groupe de travail international sur le myélome.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable lors du dépistage.
• plus...

Critères d'exclusion

• Les participants ne doivent pas avoir de maladie active connue ou d'antécédents d'implication du système nerveux central (SNC) dans le myélome multiple (MM).
• Les participants ne doivent pas avoir de plasmocytomes solitaires ou de myélome non sécrétoire sans autre preuve de maladie mesurable.
• Les participants ne doivent pas avoir besoin d'un traitement urgent en raison d'un MM à progression rapide.